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JAMA N:卒中后癫痫应该选用哪一种药物?

作者:佚名 来源:“ 脑血管病及重症文献导读”公众号 日期:2022-03-12
导读

          卒中是成人新发癫痫最常见的病因。卒中后癫痫(poststroke epilepsy,PSE)与死亡率的相关性在不同的研究中有所不同,但在人群水平上死亡的危险比(HR)似乎有所增加。PSE死亡率增加的原因尚不清楚。潜在的解释包括抗癫痫药物(antiseizure medications,ASM)的有害作用,尤其是酶诱导剂,它可能增加心血管风险,并与卒中二级预防的药物相互作用。最近,美国食品和药物管理局(FDA)的一份药物安全通讯对PSE常用药物拉莫三嗪的促心律失常作用提出了担忧。

关键字:  卒中后癫痫 

        卒中是成人新发癫痫最常见的病因。卒中后癫痫(poststroke epilepsy,PSE)与死亡率的相关性在不同的研究中有所不同,但在人群水平上死亡的危险比(HR)似乎有所增加。PSE死亡率增加的原因尚不清楚。潜在的解释包括抗癫痫药物(antiseizure medications,ASM)的有害作用,尤其是酶诱导剂,它可能增加心血管风险,并与卒中二级预防的药物相互作用。最近,美国食品和药物管理局(FDA)的一份药物安全通讯对PSE常用药物拉莫三嗪的促心律失常作用提出了担忧。

        据我们所知,关于ASMs与PSE患者死亡率之间的关系,目前还没有基于人群的真实数据。瑞典为研究这个问题提供了独特的条件,因为全国范围内的登记机构几乎完全覆盖了急性卒中事件、ASM处方和死亡率数据。

        2022年2月来自瑞典的David Larsson等在JAMA Neurology上公布了他们的调查结果,目的在于研究PSE患者的死亡率是否因特定ASM而异。

        该队列研究采用了2005年7月1日至2010年12月31日期间瑞典所有急性卒中患者以及2014年12月31日之前癫痫发作患者的个体水平数据。共有2577名接受持续ASM单一疗法的患者符合研究条件。数据在2019年5月27日和2021年4月8日之间进行了分析。主要结局指标是全因死亡,以卡马西平为对照,采用Cox比例风险回归分析。

        该研究共纳入了2577名患者(1400名男性[54%;中位年龄78岁[IQR,69-85岁])。与卡马西平相比,拉莫三嗪的全因死亡校正危险比(HR)为0.72(95%可信区间,0.60-0.86),左乙拉西坦为0.96(95%可信区间,0.80-1.15),丙戊酸为1.40(95%可信区间,1.23-1.59),苯妥英为1.16(95%可信区间,0.88-1.51),奥卡西平为1.16(95%可信区间,0.81-1.66)。与卡马西平相比,拉莫三嗪的心血管死亡校正HR为0.76(95%CI,0.61-0.95),左乙拉西坦为0.77(95%CI,0.60-0.99),丙戊酸为1.40(95%CI,1.19-1.64),苯妥英为1.02(95%CI,0.71-1.47),奥卡西平为0.71(95%CI,0.42-1.18)。

        最终作者认为,这项队列研究的结果表明,不同ASM治疗的卒中后癫痫患者的生存率存在差异。与接受卡马西平治疗的患者相比,接受拉莫三嗪单药治疗的患者死亡率显着降低。而服用丙戊酸的患者则相反,他们的心血管疾病和全因死亡的风险更高。与卡马西平相比,左乙拉西坦可降低心血管死亡风险,但总体死亡率无显着差异。

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