长期以来，人们对认知老化的大脑机制一直很感兴趣。认知老化的主要特征之一是偶发记忆能力的下降。这种下降大约从三十年前开始。在正常情况下，一个人的认知下降速度是相对稳定的，但在不同的人之间却有很大的差异。流动智力、处理速度和工作记忆也显示出类似的与年龄有关的下降。

随着阿尔茨海默病(AD)体内成像生物标志物的出现，我们有可能测试 "无症状 "或 "临床前 "的AD在多大程度上导致了在已公布的神经心理学测试标准范围内的老年人的表观记忆衰退的差异。

在认知完整的个体中，与年龄有关的认知变化可能是由亚临床AD过程驱动的，而年龄是其最重要的风险因素。认知完整的健康老年人中淀粉样蛋白负荷的增加与基线认知分数的略低和随后几年中认知下降的高风险有关。

在这项纵向研究中，比利时鲁汶大学的Schaeverbeke等人，研究了哪些变量可以预测随后4年的老年人认知功能的时间过程。基线认知分数必须在正常范围内才能纳入。纳入时，根据因子设计，对病例进行APOE 4和BDNF第66号密码携带者状态分层。遗传分层是为了丰富队列中的AD风险，因为APOE 4是AD的一个高度流行和有效的遗传风险因素，也是AD患者认知能力下降速度的预测因素。

此外，最近的工作表明，在淀粉样蛋白阳性的BDNF val66met携带者中，认知能力下降的比率更高。像大多数大脑结构一样，除了脑干外，海马体积随年龄增长而减少。

随着年龄的增长，外显记忆的减少是由海马体积的损失介导的，而海马体积的损失部分是由大脑淀粉样变的增加造成的。

他们利用阿尔茨海默病队列KU Leuven(F-PACK)纵向观察队列的128名社区招募的认知完整的老年人(平均年龄68岁，范围52-80岁，81名女性)进行了基线评估，包括详细的认知评估、结构性磁共振成像和PET。在纳入时，根据因子设计，受试者根据载脂蛋白E(APOE)ε4和脑源性神经营养因子(BDNF)val66met多态性进行分层。纳入时，15%为淀粉样蛋白-PET阳性(Centiloid>23.4)。

所有受试者在4年的时间里每2年进行一次认知表现的随访。采用因子分析法对基线认知得分进行分析。认知能力随时间变化的斜率是用潜在的增长曲线分析来模拟的。利用相关分析、层次回归和中介分析，他们还研究了人口统计学(年龄、性别、教育)和遗传变量、基线认知、MRI容积(按体素和基于区域)以及淀粉样蛋白成像措施对认知变化的纵向斜率的影响。

他们发现：年龄和性别的基础模型解释了18.5%的情景记忆衰退的变异。通过增加基线外显记忆得分，解释率增加到41.6%。加入淀粉样蛋白负荷或体积测量只解释了可忽略不计的额外变异量(增加到42.2%)。

中介分析表明，年龄对表象记忆得分的影响部分是直接的，部分是通过海马体积来调解的。淀粉样蛋白负荷在年龄、海马体积和外显记忆衰退之间没有发挥重要的中介作用。

在认知完整的老年人中，预测随后的情景记忆衰退的最强基线是基线情景记忆得分。

当这个分数被包括在内时，只有非常有限的解释能力，被大脑体积或淀粉样蛋白负荷措施所增加。这些数据强调了基线认知表现水平在预测模型中的价值。