大脑的海绵状血管瘤(CA)是一簇充满血液的毛细血管空间，由内皮细胞衬垫，但缺乏成熟的血管壁元素。CA可零星发生为单独的脑部病变，常与发育性静脉异常有关，或因KRIT1/CCM1、CCM2或PDCD10/CCM3的突变而形成家族性的多发性脑部病变。

CA可能是偶然发现的，或者患者可能出现临床症状(头痛、局灶性神经功能缺损和癫痫发作)，伴或不伴有出血。

有症状的海绵状血管瘤(CASH)被定义为磁共振成像(MRI)上有新的病变出血或出血性增长(≥3毫米)的证据，并伴有直接的症状。

CASH患者在5年内有复发出血或局灶性神经功能障碍的高风险(42% [95% CI, 27-58])。虽然脑干或脑深部位置的病变比其他位置的病变更容易出现症状性出血，但它们也构成了手术治疗的最大风险。

因此，CASH患者将是潜在药物治疗的理想人选，旨在防止再出血，减轻进一步的残疾和治疗相关的发病率。

尽管先前的研究报告了CAs的自然史和结果，但没有一项研究通过标准化的数据收集，包括临床和成像特征以及患者报告的生活质量(QoL)评估，前瞻性地评估了不同机构的多个队列。符合试验条件的CASH病例的流行率从未被估计过。

此外，先进的MRI技术以前还没有被作为复发出血风险的代用生物标志物终点。特别是，来自定量易感性影像(quantitative susceptibility

mapping (QSM) )和动态对比增强定量灌注(DCEQP)的衍生连续变量分别测量病变的铁含量和血管渗透性，并与病变出血复发相关联。

两者都被建议作为CA新兴药物治疗的临床试验中的监测生物标志物。

因此，CASH试验准备(TR)项目的目的有3个方面。

(1)估计在多个地点筛查的CASH患者的患病率和基线特征;

(2)评估在多个地点进行MRI生物标志物测量的可行性、准确性、精确性和可重复性;

(3)评估复发性临床事件和MRI生物标志物及功能状态随时间的变化。

这项前瞻性、多中心、观察性队列研究，纳入前一年内未切除、裁定的脑CASH的成人。从2018年8月开始，6个美国站点筛选并招募了患者。使用描述性统计总结了基线人口统计学、临床和影像学特征、功能状态(改良的Rankin量表和美国国立卫生研究院卒中量表)以及患者生活质量结果(患者报告结果测量信息系统-29和EuroQol-5D)。

患者自述结果测量信息系统(Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29)与参考人群(平均50，SD 10)进行了标准化，并对每个领域进行了单样本t检验。一个亚组进行了统一的磁共振成像评估，用定量的易感性图谱评估病变的铁含量，用动态对比增强定量灌注评估血管的通透性。

结果。截至2020年5月，共筛查了849名患者，有110名CASH病例入选(占试验合格病例的13%)。同意时的平均年龄为(46±16)岁，53%为女性，41%为家族性，43%为脑干病变。入组时，≥90%的队列具有独立的功能结果(改良的Rankin量表评分≤2，美国国立卫生研究院卒中量表评分<5)。然而，有超过30%的患者报告了影响生活质量的感知健康问题(EuroQol-5D)。

与一般参考人群相比，患者的焦虑评分(P=0.007)明显更差，但抑郁评分(P=0.002)和社会满意度评分(P=0.012)更好。

CASH病变的平均基线定量易感性图谱和渗透性分别为0.45±0.17 ppm和0.39±0.31 mL/100 g/min，这与历史上的CASH病例相似，且各部位一致。