脑卒中在中国和全球分别为第一和第二致死原因以及主要致残原因，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高和医疗费高等特点，是危害社会健康的严重疾病问题，但缺乏有效的治疗手段。

近年来，干细胞移植被提出用于脑卒中治疗研究。干细胞具有自我更新能力，可替换脑组织损伤细胞，分化为神经系统组成所必需的各种类型细胞。

研究报道，在动物缺血性脑卒中模型中，干细胞治疗促进缺血性脑卒中后的恢复，可通过抑制炎症和凋亡发挥神经保护作用，降低脑梗死体积，通过释放营养因子和生长因子等增强内源性修复机制，而且移植后的干细胞在宿主内分化、替代和整合，进而替代脑损伤细胞，发挥治疗作用。

因此，干细胞疗法被纳入脑卒中基础和临床研究，以改善脑组织损伤修复和神经功能缺陷， 为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。

干细胞治疗脑卒中研究进展

目前脑卒中干细胞临床试验已注册逾50项。所应用的细胞类型主要是神经干细胞和成体干细胞，其治疗方案大多采用单一 类型细胞治疗，多种细胞联合应用的研究案例较少 (表1)。

但只有人神经前体细胞系NT2/D1和人永生化神经干细胞系CTX进入到临床Ⅰ期和Ⅱ期试验。

神经干细胞干预脑卒中机制与临床研究

神经干细胞作用机制

目前，在脑卒中动物模型中，提出2种基于NSC的主要作用机制

① 通过脑内移植NSC及内源性NSC的神经再生刺激，替换受损的神经元，以重建和修复受损的脑神经通路;

② 通过脑内、静脉内或动脉内递送至大脑内的NSC，以旁分泌的方式，促进免疫调节、神经保护机制、内源性神经再生和血管新生。

临床研究

人神经前体细胞系NT2/D1

NT2/D1细胞，也被称为NT2细胞，是一种人畸胎瘤来源的人多能胚胎瘤细胞系，被认为是神经前体细胞系。NT2/D1细胞给予维A酸，可诱导 获得有丝分裂后期神经元样细胞NT2N神经元(商品名LBS-Neurons)。

临床案例一：在严重运动障碍的基底神经节脑卒中患者中展开NT2N神经元临床Ⅰ期试验。该项研究招募脑卒中患者共12例，年龄44~75岁，脑梗病程6个月~6年。

其中4例脑卒中患者在脑内给予单剂量2×10^6神经干细胞，另8例患者随机给予单剂量2×10^6神经干细胞或3倍剂量的6x10^6神经干细胞移植，移植后1，2，4，8，12，16，24，36和52周对其安全性和有效性进行评价。

长达18个月血清学或影像学评估结果显示，无细胞相关的有害作用;欧洲卒中评分量表(ESS)评估显示，所有患者平均改善了2.9分;移植后6个月，11例患者的PET扫描结果显示(另1例患者由于其他疾病原因，被迫推迟)，6例患者(5例接受2×106 细胞治疗，1例接受6×106细胞治疗)的移植位点或同侧脑中，氟脱氧葡萄糖[F-18]相对摄取增加≥15%。

NT2N神经元临床Ⅰ期试验，证明了神经元脑内移植在运动障碍脑梗患者中的安全性和可行性。

人神经干细胞系CTX

人神经干细胞CTX 可释放细胞因子和生长因子，以促进血管新生、神经再生和降低炎症反应(图 1)。CTX0E03是一种永生化人神经干细胞系，来源于人胚胎脑组织，通过逆转录病毒转染c-myc生长因子进行永生化处理，永久保持干细胞特性。

CTX0E03被作为临床级NSC，据此研制的商业化产品CTX-DP被用来治疗慢性脑卒中(ReNeuron PISCES试验)。

临床案例二：CTX0E03临床Ⅱ期试验(PISCESⅡ，NCT02117635)紧接PISCESⅠ的步伐，以评价安全性和有效性。

该Ⅱ期试验招募年龄≥40岁、病程2~12个月、合并手臂局部麻痹且手臂丧失功能3~12个月的21例大脑中动脉缺血性脑卒中患者，给予单一2×10^8细胞剂量治疗。

长达12个月的随访结果显示，未出现细胞相关的安全问题;15例患者出现临床相关的功能改善。