一种新型高灵敏度阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白PET示踪剂：[18F]DRKXH1
β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的沉积是阿尔茨海默病(AD)的生物标志物。高灵敏度的Aβ正电子发射断层显像(PET)在AD的诊断和疗效评价中起着重要作用。 MiaoMiao Xu等合成了一种新型Aβ示踪剂[18F]DRKXH1(5-(4-(6-(2-[18]氟乙氧基)乙氧基)咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)苯基)，并通过生物分布分析、小动物PET-CT动态扫描、离体和体外放射自显影以及人体PET评价其示踪性能。
β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的沉积是阿尔茨海默病(AD)的生物标志物。高灵敏度的Aβ正电子发射断层显像(PET)在AD的诊断和疗效评价中起着重要作用。
MiaoMiao Xu等合成了一种新型Aβ示踪剂[18F]DRKXH1(5-(4-(6-(2-[18]氟乙氧基)乙氧基)咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)苯基)，并通过生物分布分析、小动物PET-CT动态扫描、离体和体外放射自显影以及人体PET评价其示踪性能。
该研究利用GE FN模块自动合成[18F]DRKXH1，对[18F]DRKXH1的Log D(pH7.4)和生物分布进行了研究。用小动物PET对AD转基因小鼠(APPSWE/PSEN1DE9)和年龄匹配的正常小鼠进行[18F]DRKXH1和[18F]AV45显像研究。以小脑为参考区，计算其分布体积比(DVR)和标准化摄取值比(SUVRs)。采用离体放射自显影和免疫组化方法测定AD转基因小鼠脑内Aβ斑块的沉积情况。对AD患者和健康对照组的死后脑切片进行体外放射自显影。用[18F]DRKXH1对2例健康对照者和1例AD患者进行活体PET研究。
[18F]DRKXH1的产率为40%，比活性为156.64±11.55GBq/μmol。[18F]DRKXH1主要通过肝、肾排泄。
不同时间点[18F]DRKXH1在WT小鼠体内的生物分布。值表示为%ID/g组织(均值±SD,n=5)
小动物PET研究显示，[18F]DRKXH1的初始脑摄取量高，清除速度快。检测转AD基因小鼠大脑皮层和海马中[18F]DRKXH1的浓度。AD转基因小鼠皮层DVR高于WT小鼠(P<0.0001)。另外，0-60min动态扫描显示AD转基因小鼠的SUVRs明显高于WT小鼠。
活体内0-60分钟[18F]DRKXH1PET成像
体外放射自显影显示AD转基因小鼠脑内富含Aβ斑块的区域有显着浓度的示踪剂。[18F]DRKXH1的DVR值高于[18F]-AV45(1.29±0.05vs1.05±0.08，t=5.33,P=0.0003)。
用[18F]-DRKXH1标记的人脑切片的体外放射自显影。A健康对照受试者。B AD病人。C采用[18F]DRKXH1 + 10 μM [19F]DRKXH1对AD患者进行体外放射自显影
人死后脑组织放射自显影显示AD脑内有[18F]DRKXH1标记的Aβ斑块。
这项研究纳入了1名AD患者(男性，82岁，MMSE:17)和2名健康对照组(男性，42岁和50岁)。在AD患者中，观察到明显的[18F]DRKXH1滞留在识别的淀粉样蛋白沉积区，如顶叶和额叶皮层。但在健康对照受试者中未观察到这一现象。在两组中，观察到皮层下白质的低保留和小脑皮层、桥脑和丘脑的高摄取。
该研究团队合成了一个新的Aβ示踪剂[18F]DRKXH1。[18F]DRKXH1是一种临床前灵敏度高的Aβ示踪剂。在临床前研究中，它在体内和体外水平上都表现出很高的结合亲和力，有可能用于人脑的活体检。PET在人体中的研究显示了其在临床诊断中的潜力，但仍需进一步研究。
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