Nat Commun：使用多基因风险评分鉴别阿尔茨海默症高风险个体
阿尔茨海默症(AD)是一种最常见的痴呆症类型，主要影响老年人群。AD作为一种进行性疾病，其临床特征为诊断前的多年中疾病的逐渐发展。因此，在疾病发作前预测AD风险对于临床人群的分层或功能研究尤为重要。
阿尔茨海默症(AD)是一种最常见的痴呆症类型，主要影响老年人群。AD作为一种进行性疾病，其临床特征为诊断前的多年中疾病的逐渐发展。因此，在疾病发作前预测AD风险对于临床人群的分层或功能研究尤为重要。
尽管约35%的痴呆症终生风险可以通过教育、营养、医疗保健等因素来改善，但随着寿命的延长，该疾病的患病率仍逐步上升。在许多全基因组关联研究(GWAS)中，主要是将临床定义的AD病例与认知正常但不一定年龄匹配的个体进行比较。由于发病年龄的潜在延迟，即使是年龄匹配的对照样本也可能包括未来尚未表现出症状的AD病例。
AD的多基因风险评分(PRS)为可靠的识别AD高风险和低风险个体提供了潜在的可能性。然而，在遗传风险评分计算中应该使用什么方法、如何模拟APOE的影响、SNP选择的最佳p值阈值(pT)的确定以及如何比较两者之间的评分等方面，目前还有待进一步的研究。
APOE等位基因频率和年龄对遗传风险评分的影响
在该研究中，研究人员通过具有两个预测因素(APOE和不包括APOE的PRS)的模型达到了最佳预测精度，其中pT<0.1用于SNP的筛选。研究人员发现，不同PRS方法的样本预测准确度相似，但个人的评分及其相关排名不同。相对于样本均值，该模型能够将PRS与总体均值进行标准化，使个人的评分在研究之间具有可比性。
总而言之，该研究结果揭示了在评估个体AD风险时多基因分析的最佳策略。
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