对阿尔茨海默病(AD)患者的准确预后对于患者和家属计划未来、减少不确定性、提高安全性和优化医疗决策至关重要。鉴于在体外和尸检中观察到的tau病理学和认知的主要相关因素(例如，神经元损失和突触功能障碍)之间的密切联系，关于大脑tau病理学程度的体内信息可能会改善对未来认知能力下降的预测。

        各种正电子发射断层扫描(PET)配体已经被开发出来，它们与AD中形成的tau聚集体有很高的亲和力。 tau PET保留的程度和模式与受脑萎缩和新陈代谢低下影响的区域强烈重叠，并与同期的认知表现相关。

        此外，在区分AD痴呆和非AD神经退行性疾病(如额颞叶痴呆或血管性痴呆)方面，Tau PET显示出良好的诊断性能。

        最近，基线tau PET水平的升高与认知能力的加速下降有关，但大多数研究的样本量相对较小，缺乏复制队列，和/或侧重于AD临床连续体的一个阶段。

        藉此， 瑞典隆德大学的Rik Ossenkoppele等人， 在前瞻性、纵向多中心研究中探究了：

        (1)在一个大队列(n = 1431)中检查[18F]flortaucipir和[18F]RO948 tau PET的预后价值，这些人患有AD痴呆症、轻度认知障碍(MCI)或正常认知能力。

        (2)对Tau PET与既定的磁共振成像(MRI)和淀粉样蛋白PET标记物进行头对头比较，以预测未来的认知变化;

        (3)调查年龄、性别和/或APOE基因型是否会改变基线Tau PET与认知变化之间的关联。

        这项研究从2014年6月1日至2021年2月28日收集了韩国、瑞典和美国的8个队列的数据，平均随访1.9年。共有1431名参与者从记忆诊所、临床试验或队列研究中招募而来;673人认知无障碍(CU组;253[37.6%]淀粉样蛋白-β[Aβ]阳性)，443人有轻度认知障碍(MCI组;271[61.2%]Aβ阳性)，315人临床诊断为AD痴呆(315[100%] Aβ阳性)。

        他们首先在发现性队列(discovery dataset)中的[18F]Flortaucipir PET(n = 1135)或复制性队列(replication dataset)中的[18F]RO948 PET(n = 296)、T1加权MRI(n = 1431)和淀粉样蛋白PET(n = 1329)在基线和重复Mini-Mental State Examination(MMSE)评估。

        主要结局：基线[18F]flortaucipir/[18F]RO948 PET在感兴趣的颞部区域的保留，基于MRI的AD标志的皮质厚度，以及淀粉样PET Centiloids被用来预测MMSE的变化，使用线性混合效应模型调整年龄、性别、教育和队列。中介/相互作用分析检验了基线tau PET和认知变化之间的关联是否由基线MRI措施所调解，以及年龄、性别和APOE基因型是否改变了这些关联。

        他们发现，在1431名参与者中，平均(SD)年龄为71.2(8.8)岁;751人(52.5%)为男性。

        [18F]flortaucipir PET的研究结果预测了MMSE的纵向变化，在所有参与者中，其效应大小强于AD标志的皮质厚度和淀粉样蛋白 。

        这些发现在[18F]RO948 PET队列中得到了重复。

        在AD痴呆组和Aβ阳性MCI组，而非Aβ阳性CU组，AD特异性的皮层厚度中介了[18F]flortaucipir PET和MMSE之间的关系。

        年龄，而不是性别或APOE基因型改变了基线[18F]flortaucipir PET和认知变化之间的关联。

        因此，在类似tau PET水平下，年龄较大的人显示出更快的认知衰退。

        这个研究的重要意义在于：发现了：tau PET是预测认知变化的一个有前途的工具，它优于淀粉样PET和MRI，并可能支持AD的临床前和前驱阶段的预后过程。