对阿尔茨海默病(AD)患者的准确预后对于患者和家属计划未来、减少不确定性、提高安全性和优化医疗决策至关重要。鉴于在体外和尸检中观察到的tau病理学和认知的主要相关因素(例如,神经元损失和突触功能障碍)之间的密切联系,关于大脑tau病理学程度的体内信息可能会改善对未来认知能力下降的预测。
对阿尔茨海默病(AD)患者的准确预后对于患者和家属计划未来、减少不确定性、提高安全性和优化医疗决策至关重要。鉴于在体外和尸检中观察到的tau病理学和认知的主要相关因素(例如,神经元损失和突触功能障碍)之间的密切联系,关于大脑tau病理学程度的体内信息可能会改善对未来认知能力下降的预测。
各种正电子发射断层扫描(PET)配体已经被开发出来,它们与AD中形成的tau聚集体有很高的亲和力。 tau PET保留的程度和模式与受脑萎缩和新陈代谢低下影响的区域强烈重叠,并与同期的认知表现相关。
此外,在区分AD痴呆和非AD神经退行性疾病(如额颞叶痴呆或血管性痴呆)方面,Tau PET显示出良好的诊断性能。
最近,基线tau PET水平的升高与认知能力的加速下降有关,但大多数研究的样本量相对较小,缺乏复制队列,和/或侧重于AD临床连续体的一个阶段。
藉此, 瑞典隆德大学的Rik Ossenkoppele等人, 在前瞻性、纵向多中心研究中探究了:
(1)在一个大队列(n = 1431)中检查[18F]flortaucipir和[18F]RO948 tau PET的预后价值,这些人患有AD痴呆症、轻度认知障碍(MCI)或正常认知能力。
(2)对Tau PET与既定的磁共振成像(MRI)和淀粉样蛋白PET标记物进行头对头比较,以预测未来的认知变化;
(3)调查年龄、性别和/或APOE基因型是否会改变基线Tau PET与认知变化之间的关联。
这项研究从2014年6月1日至2021年2月28日收集了韩国、瑞典和美国的8个队列的数据,平均随访1.9年。共有1431名参与者从记忆诊所、临床试验或队列研究中招募而来;673人认知无障碍(CU组;253[37.6%]淀粉样蛋白-β[Aβ]阳性),443人有轻度认知障碍(MCI组;271[61.2%]Aβ阳性),315人临床诊断为AD痴呆(315[100%] Aβ阳性)。
他们首先在发现性队列(discovery dataset)中的[18F]Flortaucipir PET(n = 1135)或复制性队列(replication dataset)中的[18F]RO948 PET(n = 296)、T1加权MRI(n = 1431)和淀粉样蛋白PET(n = 1329)在基线和重复Mini-Mental State Examination(MMSE)评估。
主要结局:基线[18F]flortaucipir/[18F]RO948 PET在感兴趣的颞部区域的保留,基于MRI的AD标志的皮质厚度,以及淀粉样PET Centiloids被用来预测MMSE的变化,使用线性混合效应模型调整年龄、性别、教育和队列。中介/相互作用分析检验了基线tau PET和认知变化之间的关联是否由基线MRI措施所调解,以及年龄、性别和APOE基因型是否改变了这些关联。
他们发现,在1431名参与者中,平均(SD)年龄为71.2(8.8)岁;751人(52.5%)为男性。
[18F]flortaucipir PET的研究结果预测了MMSE的纵向变化,在所有参与者中,其效应大小强于AD标志的皮质厚度和淀粉样蛋白 。
这些发现在[18F]RO948 PET队列中得到了重复。
在AD痴呆组和Aβ阳性MCI组,而非Aβ阳性CU组,AD特异性的皮层厚度中介了[18F]flortaucipir PET和MMSE之间的关系。
年龄,而不是性别或APOE基因型改变了基线[18F]flortaucipir PET和认知变化之间的关联。
因此,在类似tau PET水平下,年龄较大的人显示出更快的认知衰退。
这个研究的重要意义在于:发现了:tau PET是预测认知变化的一个有前途的工具,它优于淀粉样PET和MRI,并可能支持AD的临床前和前驱阶段的预后过程。
copyright©金宝搏网站登录技巧 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像
京ICP证120392号 京公网安备110105007198 京ICP备10215607号-1 (京)网药械信息备字(2022)第00160号