神经

JAMA Neurology-母亲孕期服用抗癫痫药,不影响幼儿的认知能力

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-07-23
导读

          抗癫痫药物(ASMs)是最常用的致畸物之一。虽然我们对ASM致畸的认识在过去20年中有所提高,但只有少数ASM的胎儿暴露风险是已知的。 Meador等人曾报道,与卡马西平、拉莫三嗪和苯妥英相比,丙戊酸钠的神经发育风险更大,但大多数ASM的风险仍不确定,除了左乙拉西坦,它的风险似乎也比丙戊酸钠小。此外,ASM的处方做法已经改变。

关键字:  抗癫痫药 

        抗癫痫药物(ASMs)是最常用的致畸物之一。虽然我们对ASM致畸的认识在过去20年中有所提高,但只有少数ASM的胎儿暴露风险是已知的。

        Meador等人曾报道,与卡马西平、拉莫三嗪和苯妥英相比,丙戊酸钠的神经发育风险更大,但大多数ASM的风险仍不确定,除了左乙拉西坦,它的风险似乎也比丙戊酸钠小。此外,ASM的处方做法已经改变。

        致畸剂的风险与剂量有关,因此了解更高的暴露风险可以指导剂量管理。当样本量较大时,在各种ASM中都可以看到与畸形的剂量依赖关系,这表明所有ASM都可能表现出剂量依赖效应。同样,对神经心理功能的致畸作用预计也会表现出剂量依赖性的影响,但只有丙戊酸钠在人类中表现出剂量依赖性的认知/行为影响。在怀孕期间,几种ASMs的清除率会发生很大的变化,这可能掩盖了剂量依赖性的影响。

        斯坦福大学医学院的 Kimford J. Meador等人探究 并比较了癫痫妇女(WWE)与健康妇女所生的2岁儿童,并利用ASM血药浓度(ABLs)和剂量评估了ASM暴露与WWE儿童神经发育的关系。

        抗癫痫药物的产妇结果和神经发育影响(MONEAD)研究是一项前瞻性、观察性、多中心的妊娠结果调查,从2012年12月19日至2016年1月13日,在美国20个癫痫中心招募妇女。儿童从出生到6岁进行随访,该研究在2岁时进行评估。在1123名被评估的孕妇中,有456人被纳入;426人不符合标准,241人选择不参与。对2020年2月20日至12月4日的数据进行了分析。

        他们根据贝利婴幼儿发展量表第三版(BSID-III)的语言领域得分,其中包括5个领域得分(语言、运动、认知、社会情感和一般适应性),以及BSID-III语言领域与WWE儿童第三季度ASM血液水平之间的关联。分析中对多种潜在的混杂因素进行了调整,并对ASM暴露的措施进行了评估。

        他们对292名WWE儿童(中位年龄,2.1岁),即,155名女性+137名男性儿童;和90名健康女性儿童岁;即43名女性+47名男性;的BSID-III评估进行分析。

        在语言领域的主要结局上,组间没有发现差异(-0.5;95%CI,-4.1至3.2)。其他4个BSID-III领域在WWE与健康妇女的孩子之间没有差异。

        大多数WWE正在服用拉莫三嗪和/或左乙拉西坦。WWE儿童暴露于ASMs与语言领域没有关系。

        然而,辅助分析显示,在第三个月观察到的较高的ASM水平与较低的BSID-III运动领域得分有关(-5.6;95%CI,-10.7至-0.5),在第三个月较高的ASM最大剂量与一般适应领域的得分有关(-1.4;95%CI,-2.8至-0.05)。

        这个研究 的重要意义在于发现了:2岁儿童的认知表现,在服用ASM的WWE儿童和健康妇女的儿童之间没有差异。

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