Alzheimer Dementia-免疫失调与早期认知衰退有关
全基因组关联研究(GWAS)、阿尔茨海默病(AD)动物模型和神经病理学研究共同支持免疫失调在AD和晚年认知能力下降中的核心作用。然而，免疫系统何时以及如何对长达数十年的人类AD发病过程做出贡献在很大程度上仍是未知数，而且对各种免疫途径的活动增加或减少是否能预测AD的进展也知之甚少。这一知识差距在认知障碍(CU)的老年人中尤为突出，及时干预可能会推迟AD神经病理变化的进展和广泛的、不可逆转的神经变性。
全基因组关联研究(GWAS)、阿尔茨海默病(AD)动物模型和神经病理学研究共同支持免疫失调在AD和晚年认知能力下降中的核心作用。然而，免疫系统何时以及如何对长达数十年的人类AD发病过程做出贡献在很大程度上仍是未知数，而且对各种免疫途径的活动增加或减少是否能预测AD的进展也知之甚少。这一知识差距在认知障碍(CU)的老年人中尤为突出，及时干预可能会推迟AD神经病理变化的进展和广泛的、不可逆转的神经变性。
尽管神经炎症的脑脊液(CSF)标志物反映了AD的进展，但CSF采样需要有创的腰椎穿刺，而且很难在大型多中心临床试验中推广和实施。另一方面，基于血液的生物标志物测量的侵入性较小，因此，在临床试验和临床实践中更容易评估。在以前的病例对照研究和前瞻性队列研究的荟萃分析中，细胞因子和炎症标志物，如白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和α1-antichymotrypsin(α1-ACT)等，都被证明在AD痴呆病例中升高，并预测发生全因痴呆。然而，对血浆细胞因子与AD生物标志物和CU老年人未来认知能力下降率的纵向关系仍然知之甚少。
藉此，哈佛大学的 Hyun-Sik Yang等人， 使用高灵敏度的多重免疫测定法来分析来自哈佛大学脑老化研究(HABS)的基线血浆样本，该研究是探究认知老化和临床前AD的研究，具有广泛的纵向认知和生物标志物数据。
他们测量了298名纵向随访的CU老人的基线血浆中的9种细胞因子，并评估这些措施是否与认知能力下降有关，是单独还是与Aβ协同作用。接下来他们研究了细胞因子水平与Aβ/tau/神经变性的神经影像生物标志物之间的关联。
他们发现，在Aβ较高的情况下，较高的IL-12p70与较慢的认知衰退有关，而较高的IFN-γ与较慢的认知衰退有关，与Aβ无关(FDR=0.013)。
在Aβ较高的参与者中，较高的IL-12p70与较少的tau和神经变性有关。
这个研究的重要意义在于，发现了免疫失调与早期认知衰退有关，更多的IL-12/IFN-γ轴的激活可能对认知衰退和早期AD的进展有保护作用。
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