神经

Brain-血浆胶质纤维酸性蛋白,可反映阿尔兹海默的淀粉样变化

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-07-19
导读

          越来越多的证据表明,阿尔茨海默病(AD)的发病机制不仅限于淀粉样β(Aβ)斑块和tau缠结,还包括与免疫学机制的强烈互动。与此相呼应,星形细胞反应性或星形细胞病是一个众所周知的病理过程,通常在AD患者大脑中的Aβ斑块周围发现。虽然星形细胞病的确切作用尚不清楚,但一些研究表明,反应性星形细胞以其过程穿透Aβ斑块,可能是为了将斑块与周围的神经纤维隔离并吞噬它们。这种星形胶质细胞和斑块之间的密切关系得到了神经病理学报告的进一步支持,报告显示反应性星形胶质细胞在AD患者的联合皮层中与Aβ斑块的空间分布相同。

关键字:  纤维酸性蛋白 

        越来越多的证据表明,阿尔茨海默病(AD)的发病机制不仅限于淀粉样β(Aβ)斑块和tau缠结,还包括与免疫学机制的强烈互动。与此相呼应,星形细胞反应性或星形细胞病是一个众所周知的病理过程,通常在AD患者大脑中的Aβ斑块周围发现。虽然星形细胞病的确切作用尚不清楚,但一些研究表明,反应性星形细胞以其过程穿透Aβ斑块,可能是为了将斑块与周围的神经纤维隔离并吞噬它们。这种星形胶质细胞和斑块之间的密切关系得到了神经病理学报告的进一步支持,报告显示反应性星形胶质细胞在AD患者的联合皮层中与Aβ斑块的空间分布相同。

        与星形细胞病和Aβ斑块之间的关系相比,对反应性星形细胞和tau缠结之间的关系研究较少。少数现有的评估研究显示,反应性星形胶质细胞也与tau纠缠相互作用,但只是在AD的晚期通过穿透细胞外鬼魂tau纠缠。此外,还发现反应性星形胶质细胞和tau缠结之间的关联与AD的进展相平行,然而目前还不清楚这种关联是否独立于Aβ斑块,而Aβ斑块通常存在于有tau缠结的AD患者的大脑中。

        由于测量星形细胞病变的生物标志物的发展,如胶质纤维酸性蛋白(GFAP),现在有可能解决这个问题,并解开体内反应性星形细胞对Aβ和tau病理学的潜在影响。特别是,最近允许测量血液中GFAP浓度的检测方法已经证明了血浆GFAP在区分AD的不同阶段和检测正电子发射断层扫描(PET)上的Aβ阳性方面的潜力。然而,还没有研究评估血浆GFAP是否也与tau-PET负担有关。

        藉此,瑞典卡洛琳斯卡的Joana B. Pereira等人,探究了血浆和脑脊液(CSF)GFAP浓度是否在AD的不同阶段发生变化,并研究这些标志物与分别用18F-flutemetamol PET和18F-RO948 PET测量的Aβ和tau病理之间的独立关系。

        另外, 还比较了GFAP与CSF sTREM2和CSF YKL-40检测Aβ和tau-PET病理的性能,以确定发现的特异性。还评估了基线GFAP标记物的预后能力,以预测PET负担和认知衰退的纵向变化。最后,我们在另一组非AD疾病患者中进行了敏感性分析,以评估GFAP标记物检测由CSF Aβ42/40确定的Aβ阳性的能力。

        他们,从瑞典BioFINDER-2研究中确定了217名Aβ阴性认知障碍者、71名Aβ阳性认知障碍者、78名Aβ阳性认知障碍者、63名Aβ阴性认知障碍者和75名非AD神经退行性疾病患者的血浆和脑脊液(CSF)中星形胶质细胞标记物的水平。

        受试者接受了纵向的Aβ(18F-flutemetamol)和tau(18F-RO948)正电子发射断层扫描(PET),以及认知测试。

        他们发现,与没有Aβ病变的受试者相比,所有Aβ阳性组的血浆GFAP浓度都明显增加(P < 0.01)。此外,在所有Aβ阳性组中,血浆GFAP与较高的Aβ-PET信号之间存在明显的关联,但在Aβ值正常的认知正常人中也是如此(P < 0.001),在控制了tau-PET信号后,这种关联仍然显著。

        此外,血浆GFAP可预测Aβ-PET阳性,其曲线下面积为0.76,大于CSF GFAP(0.69)和其他胶质标志物(CSF YKL-40:0.64,sTREM2:0.71)所达到的性能。

        与血浆GFAP相比,非AD患者的CSF GFAP浓度较其他组明显增加(p < 0.05),并且仅在Aβ阳性的认知障碍者中与Aβ-PET相关(p = 0.005)。最后,血浆GFAP与纵向Aβ-PET和认知衰退有关,并介导了Aβ-PET对tau-PET负担的影响,表明继发于Aβ聚集的星形胶质细胞病可能促进tau的积累。

        这些发现表明,血浆GFAP是一个与大脑Aβ病理,但不是tau聚集,相关的早期标志物,即使是在Aβ状态正常的认知正常人中。这表明,血浆GFAP应被纳入目前AD发病机制的假设模型中,并被用作检测继发于Aβ病理的早期星形胶质细胞病变的非侵入性和可利用的工具。

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