Ann Neurol-新研究发现，丛集性头痛的遗传风险位点
丛集性头痛(CH)是一种原发性头痛疾病，其特点是发作强烈的单侧眼眶、眶上和/或颞部疼痛，持续15-180分钟，并伴有同侧面部自主神经症状和/或烦躁。大多数病人有发作性的CH，丛集性头痛的时间为数周至数月，与至少3个月的无发作期交替出现。在10-15%的病人中，丛集期至少在一年内没有超过三个月的缓解，因此被归类为慢性CH。男女比例为2:1。1 吸烟和精神方面的并发症很普遍。目前的治疗策略包括中止急性发作，旨在通过预防性治疗减少发作频率。
丛集性头痛(CH)是一种原发性头痛疾病，其特点是发作强烈的单侧眼眶、眶上和/或颞部疼痛，持续15-180分钟，并伴有同侧面部自主神经症状和/或烦躁。大多数病人有发作性的CH，丛集性头痛的时间为数周至数月，与至少3个月的无发作期交替出现。在10-15%的病人中，丛集期至少在一年内没有超过三个月的缓解，因此被归类为慢性CH。男女比例为2:1。1 吸烟和精神方面的并发症很普遍。目前的治疗策略包括中止急性发作，旨在通过预防性治疗减少发作频率。
CH与其他三叉神经痛有一些表型上的重叠，但也与偏头痛有重叠，例如一些偏头痛患者也可能报告有自主神经的特征。某些类似的病理生理学途径被认为参与了CH和偏头痛。尽管这些疾病有突出的特征，但它们在临床上是可以区分的。尽管血管运动变化、炎症、下丘脑功能紊乱和自主神经系统失调被认为是潜在的疾病机制，但对CH的病理生理学了解甚少。双胞胎和家族研究已经强调了遗传因素在CH中的参与。到目前为止，大多数遗传学研究采用假设驱动的方法，并对与CH假定途径相关的有限数量的基因变异进行了研究。研究最多的是HCRTR2的变异，该基因编码下丘脑素(奥曲肽)2型受体，在中枢神经系统中结合神经肽下丘脑素-1和-2。
为了检测CH的遗传变异，荷兰莱顿大学的Aster V.E. Harder等人在荷兰莱顿大学丛集性头痛神经分析项目(LUCA)研究人群(n = 840)和荷兰肥胖症流行病学研究(NEO)的对照组(n = 1,457)中进行了病例对照研究。
并在挪威特隆赫姆，集群头痛样本中的144个病例和北特伦德拉格健康调查(HUNT)的1800个对照中进行了复制。基因组和组织富集分析、风险位点周围基因的血细胞RNA测序和联系不平衡分数回归是下游分析的一部分。
他们发现四个独立的基因座(loci)(r2<0.1)与丛式头痛有关联，具有全基因组意义(p<5×10-8)，rs11579212(OR=1.51)，rs6541998(OR=1.53)，rs10184573(OR = 1.43)和rs2499799(OR = 0.62，95%CI 0.54-0.73，靠近UFL1/FHL5)，共同解释7.2%的表型变异。
SNPs rs11579212、rs10184573和rs976357作为rs2499799的代理SNP(r2=1.0)，在挪威样本中得到复制(p < 0.05)。基于基因的绘图产生了ASZ1作为可能的第五个基因座。RNA测序显示POLR1B和TMEM87B在丛集性头痛中的差异性表达。
这个研究的重要意义在于，通过GWAS发现并复制了丛集性头痛的遗传风险位点，其效应大小(effect size)大于通常在复杂的遗传性疾病中看到的。
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