神经

Neurology-最新脑脊液检测技术,或可预测路易体痴呆

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-07-13
导读

          目前,迫切需要为神经退行性疾病提供早期和特定疾病的生物标志物,以便在临床试验中对病人进行适当的护理和选择。最近,基于模板扩增策略,间接揭示脑脊液(CSF)中微量错误折叠的淀粉样蛋白的超灵敏检测方法的发展,大大促进了这一目标。

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        目前,迫切需要为神经退行性疾病提供早期和特定疾病的生物标志物,以便在临床试验中对病人进行适当的护理和选择。最近,基于模板扩增策略,间接揭示脑脊液(CSF)中微量错误折叠的淀粉样蛋白的超灵敏检测方法的发展,大大促进了这一目标。

        目前的证据表明,实时振荡诱导转换(real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC,RT-QuIC)能准确地检测帕金森病或路易体痴呆(DLB)患者CSF中错误折叠的α-突触蛋白(α-syn),其总体灵敏度为95%,特异性为98%。

        初步数据还表明,纯粹的自主神经衰弱和孤立的快速眼动睡眠行为障碍(这两种前驱综合征经常演变为帕金森病或DLB)患者的CSF中含有大量的α-syn种子活性(seeding activity)。然而,还没有研究具体探讨α-syn RT-QuIC在轻度认知障碍(MCI)患者中的诊断价值,MCI是DLB的一个常见前驱临床表现。

        事实上,在对AD实施的策略之后,DLB的诊断研究标准最近已经扩大到包括前驱阶段的患者。然而,尽管如此,目前MCI-LB的研究标准与MCI-AD的研究标准不同,没有考虑任何生物流体分子标志物。

        为了填补这一空白,意大利的Marcello Rossi等人,探究了CSF α-syn RT-QuIC检测是否能准确识别MCI患者的LB相关病理,并将这种新型检测方法应用于两个特征明显的MCI受试者队列的CSF样本,根据目前的标准,这些受试者分为可能的MCI-LB、MCI-AD或未指明的MCI。

        他们将α-syn RT-QuIC应用于从两个独立队列中获得的289份CSF样本,包括81名可能的MCI-LB患者(70.7±6.6岁,13. 6% F, MMSE 26.1±2.4),120名可能的MCI-AD(68.6±7.4年,45.8% F, MMSE 25.5±2.8),以及30名未明确的MCI(65.4±9.3年,30.0% F, MMSE 27.0±3.0)。58名没有认知能力下降或神经退行性疾病证据的被试和121名在神经病理学检查中缺乏大脑α-syn沉积的被试被作为对照。

        他们发现,RT-QuIC对MCI-LB患者和无认知障碍的对照组进行了区分,灵敏度为95%,特异性为97%,准确率为96%,对神经病理学对照组的特异性为98%。

        该测试对MCI-LB的准确性在两个队列中是一致的(97.3%对93.7%)。13%的MCI-AD患者的测试结果也是阳性;值得注意的是,其中44%的患者在随访时出现了路易体痴呆(DLB)的一个核心或支持性临床特征,这表明潜在的LB共病理学。

        这些发现表明,CSF α-syn RT-QuIC是一个强有力的前驱DLB的生物标志物。需要进一步的研究来充分探讨该检测方法对目前MCI-LB研究标准的附加价值。

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