帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是神经内科常见运动障碍疾病及神经退行性疾病之一;流行病学调查显示>55岁人群患病率约为1%，>65岁人群患病率约为1.7%。其发病机制多与基因突变、多态性遗传、环境及衰老有关。

        在第十四届中国医师协会神经内科医师年会上，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈生弟教授为我们讨论了PD目前的诊断状况，为什么PD诊断会有所困难?就关于如何提高PD的早期诊断进行了详细的阐述，并给出了相应的理论依据，接下来我们就一起来学习一下吧!

        一、PD为什么诊断困难?

        1、临床上常见的PD，其运动症状主要表现为锥体外系症状，然而，除PD以外，帕金森病叠加综合征同样有锥体外系症状和体征，譬如：路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)、多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)、进行性核上性麻痹(Progressive superanuclear palsy,PSP)等这些疾病，或多或少都有锥体外系症状，因此这些运动症状并非PD所独有，使得临床上对于PD的诊断充满了挑战。

        2、除了PD诊断充满挑战外，PD的诊断时期也很重要，目前我们对于PD的诊断往往都不是处于疾病早期;使得患者常常会因延误诊断而未获得早期的规范治疗。

        二、PD的目前临床诊断标准

        首次提出的关于PD诊断标准，是在1992年制定的《帕金森病UK脑库临床诊断标准》;而我国首次提出的临床诊断标准是：2006年《中国帕金森病诊断标准(第一版)》。

        随后在2015年，我国神经内科运动障碍专家组提出了《帕金森病临床前期研究标准》和《帕金森临床期诊断标准》。

        2016年，运动障碍专家组制定了《帕金森病临床期诊断标准(第二版)》。

        三、目前PD诊断现状

        1992年的诊断现状：通过比较“生前诊断为PD”和“死后病理证实为PD”的比率，结果显示生前诊断为PD的正确率仅为76%。

        比较1991年和2014年的诊断现状：通过比较“生前诊断为PD”和“死后病理证实为PD”的比率，1991年的生前诊断为PD的正确率为76%;而2014年的诊断正确率为77%，相比20年前，其正确率也仅提高了1%。

        即使过了20多年，PD的诊断率并没有提高，这给我们临床医生带来了很大的挑战，我们怎样才能更好、更早期、更准确的进行PD诊断，从而才能给予患者更有效、更规范、更合理的治疗。

        四、如何提高PD的早期诊断?

        1、非运动症状有助于提高PD的早期及正确诊断

        非运动症状常常早于运动症状的发生。

        嗅觉减退：①为PD的常见症状，且通常早于运动症状2-7年以上，甚至有报道显示其可早于运动症状20年以上;②国外报道大概会有90%的PD患者伴有嗅觉减退，而根据陈生弟教授团队的研究，我国PD患者伴有嗅觉减退的比例大概为66.4%;③通过大量的研究结果显示，嗅觉减退可预测PD。

        快动眼期睡眠行为异常(RBD)：①患者早期表现为原发性的RBD，可能没有PD的运动症状，但在随访4-5年后，大多都将会演变为ɑ-突触核蛋白病，包括PD、MSA、DLB等，其中PD占多数;②根据陈生弟教授团队研究发现，在早期RBD患者中，随访4.1年后，约41.9%的患者发展为了ɑ-突触核蛋白病，以PD最多见。

        肠运动频率降低：①便秘的患者相比无便秘患者易发PD，且便秘患者更重的患者更易发PD，主要与肠运动频率降低有关;②前驱期PD患者通常存在胃肠道功能障碍。

        抑郁和焦虑：①在PD发病前抑郁和焦虑的发病率高;②陈生弟教授指出，抑郁可能是PD的预警指标。

        2、生物及数字化标志物有助于提高PD的早期及正确诊断

        影像学标志：包括单光子发射计算机断层成像术(SPECT)、头颅超声、功能磁共振等。①嗅棒检测PD可发现其嗅觉减退;②经颅超声可显示中脑黑质异常高回声，嗅觉和头颅超声联合检测可明显提高疾病诊断特异性;③磁共振显示PD黑质燕尾征消失(见图5);分子显像显示PD壳核提取降低;D2多巴胺受体显像在早期PD患者中显示超敏反应;FDT PET在不同脑区的改变对PD的诊断也提供了依据;这些影像学异常特征可有助于运动障碍病的鉴别诊断。

        基因和生化标志物：脑脊液DJ-1和ɑ-突触核蛋白水平有助于诊断和病情监测：唾液中ɑ-突触核蛋白在PD早期时是增高的，红细胞氧化DJ-1水平明显高于帕金森叠加综合征患者和正常人。此外，钾通道mRNA、Mir-4639、血浆HIP2 mRNA水平以及肠道微生物等，均可能作为潜在诊断标志物。

        病理学标志：PD患者的病理改变主要位于黑质纹状体区域：①黑质区域神经细胞的丢失;②Lewy小体形成，其中主要成分是ɑ-突触核蛋白异常聚集;③激活的小胶质细胞及其他炎症细胞的聚集;④ɑ-突触核蛋白在多个部位的异常沉积也可作为早期PD的预警。