癫痫是人类常见疾病，大约150个人中就有1名患者正在或者曾经遭受癫痫的困扰。现在的医学研究证实，癫痫并非是不可治疗的疾病，70-80%左右的癫痫患者预后良好。但是，仍有20-30%的癫痫患者，尽管予以了合理的药物治疗，癫痫发作仍得不到有效控制，这类癫痫为药物难治性癫痫。

        虽然难治性癫痫患者仅占所有癫痫患者的小部分，但是频繁严重的癫痫发作严重伤害了患者的身体健康，造成患者生活质量低下，死亡率显著增高。同时，难治性癫痫也给家庭和社会带来了沉重的经济负担，根据世界卫生组织的统计，尽管仅有30%左右的癫痫病例属于难治性，但是难治性癫痫却占癫痫患者整体经济负担的80%。对于难治性癫痫的研究，近年来越来越成为癫痫学界的重点和热点。随着研究的进展，以及新的抗癫痫药物和新的诊断治疗技术的发展，为难治性癫痫获得理想的控制带来了良好的前景。

        1、认识难治性癫痫

        广义来说，难治性癫痫是指尽管接受了合理的药物治疗，发作仍然难以控制的癫痫类型。目前临床可以选择的抗癫痫药物非常丰富，有20余种。那么在尝试了多少种药物，并确定无效后，才能确诊为难治性癫痫?如果每一种药物以及不同的配伍都尝试一遍，也许需要患者一生的时间。

        临床研究资料表明，如果癫痫发作经过单药治疗并不能获得良好的控制，进一步应用2种或3种抗癫痫药物的完全控制发作的可能性快速下降，如果3种适当的抗癫痫药物单独或联合应用治疗失败，那么进一步药物治疗有效的希望小于5%，并且不良反应快速增加，弊大于利。因此目前有一个相对一致的观点，即当选择两种合理的抗癫痫药物治疗失败后，发作进一步获得缓解的机会就显著减少。所以说，应用两种抗癫痫药物正规治疗失败就基本确立为难治性癫痫。

        也应该看到，存有长久不愈的癫痫发作是难治性癫痫的本质特征。那么经过多长时间的观察后，就可以判断是否为难治性了呢?一方面，如果药物治疗的观察时间越长，反复而顽固的癫痫发作会进一步加重对患者大脑的损害，导致严重的社会心理、语言和认知的障碍。更为重要的是，长期未控制的发作增加了患者意外死亡的风险。

        另一方面，如果观察时间过短，则有可能将通过将药物治疗而最终能够达到良好控制的癫痫类型划归为难治性癫痫。大多数的研究表明，对新确诊癫痫的药物观察时间在1年或者1年以上。对于进行了外科手术治疗的患者，其后药物治疗观察至少2年，方能确定其难治性。观察期间，患者每月至少有一次较为明显或者严重的癫痫发作。

        发作对于患者生活质量的影响可以作为难治性定义的一个补充条件。由于持续存在的发放不可避免地影响了患者的生活质量，因此，要将其加以考虑。如果发作的频率和严重程度限制了患者可以接受的生活能力，或者是尽管治疗有效，但是产生了明显的不良作用，这也可以称之为难治性癫痫。

        2、区别假性难治性癫痫

        实际上，存在由于医生方面诊断错误、选药不当、用量不足等因素而造成的所谓“医源性难治癫痫”，以及患者不按时服药、酗酒、熬夜等使临床发作长久不愈情况，即“假性难治性癫痫”。这两类患者其实并非真正的药物性难治。因此，对于临床上每一例诊断为“难治性”的患者均要进行再评估，注意区分真正的难治性和假性难治性，才能采取正确的治疗态度。

        评估内容之一，是对是否为癫痫发作再次重新评估。一种情况是，有些患者尽管有长期“癫痫”的病史，并在多家医院诊治，但是由于各种原因导致了错误的诊断，事实患者并非真正患有癫痫，而是如晕厥、呼吸暂停、不自主动作、偏头痛等其他非癫痫性疾患。明确为“非癫痫性”后，应停止抗癫痫治疗并采用其它对症性的措施。另外一种情况是，患有癫痫的患者，同时具有非癫痫性发作，但是二者未得到仔细的甄别。

        评估内容之二，要排除对癫痫发作类型错误的判断，或综合征分类错误的判断。这种情况并不少见，比如将全面性发作误认为部分性发作，或者将失神发作和复杂部分性发作相混淆等。癫痫的药物治疗有其一般选药用药原则，对癫痫发作类型的判断错误，将直接导致药物选择的失误，会导致发作长久不愈甚至恶化。

        评估内容之三，排除是用药剂量不正确或药物联合使用不合理导致的长久不愈。用药剂量不正确也经常是治疗失败的原因，对于大多数患者来说，血中浓度的监测可以为临床治疗提供参考，特别是当多种药物联合使用时，虽然给药剂量并不低，但经常由于药物间的相互作用而使得血药浓度维持在低水平，这也常常是治疗不能奏效的原因之一。不恰当的药物配伍也会出现临床治疗效果不佳或出现严重的药物副作用。

        最后一点，要认识到虽然成功的治疗取决于正确的诊断、选药及对预后的判断，当然还要取决于患者的配合。患者的不良生活习惯，如睡眠不足，即使在正确进行抗癫痫治疗的情况下，也能够使发作的频率增加，长久不愈。精神压力和焦虑也是造成癫痫发作增多的重要因素。适量的活动有利于发作的控制，但是过度运动能够改变体内的代谢发生明显的改变，从而增加发作的可能。癫痫患者应该避免饮酒，避免服用兴奋性的药物。非抗癫痫药物如抗抑郁药物、抗精神药物以及某些抗生素，药物之间的相互作用也可能导致频繁发作，因此，应该仔细询问患者服用的药物，并考虑其对于发作的潜在影响。