GD2-B7H3 SynNotch CAR-T在转移性神经母细胞瘤中的临床前评估
作者：haibei 来源：MedSci梅斯 日期：2021-01-26
导读
虽然CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的结果是非常令人鼓舞的，但用类似的方法治疗儿童实体瘤的疗效有限。提高CAR-T细胞治疗实体瘤的成功率的障碍是多因素的。肿瘤相关抗原(TAA)的识别与最小的非肿瘤副作用是目前主要的挑战之一。到目前为止，在成人实体瘤中，CAR-T细胞临床试验一直表现出严重的毒性或很少的疗效。
关键字：
神经母细胞瘤
虽然CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的结果是非常令人鼓舞的，但用类似的方法治疗儿童实体瘤的疗效有限。提高CAR-T细胞治疗实体瘤的成功率的障碍是多因素的。肿瘤相关抗原(TAA)的识别与最小的非肿瘤副作用是目前主要的挑战之一。到目前为止，在成人实体瘤中，CAR-T细胞临床试验一直表现出严重的毒性或很少的疗效。
目前利用临床前模型来预测实体瘤中嵌合抗原受体(CAR)T细胞的临床毒性的能力是薄弱的，因此我们需要开发和评估门控系统。最近，研究人员发现小鼠GD2 CAR-T细胞，对肿瘤相关抗原GD2的特异性，以协同调节域依赖的方式诱导致命的神经毒性。
同时，人B7H3 CAR-T细胞在神经母细胞瘤的临床前模型中表现出疗效。为了寻求更好的CAR，研究人员生成了一个SynNotch门控的CAR-T，GD2-B7H3，其识别GD2为门，B7H3为靶。
GD2-B7H3 CAR-T细胞在体外和转移性异种移植小鼠模型中控制神经母细胞瘤的生长，具有很高的特异性和有效性。
这些改进部分来自GD2-B7H3 CAR-T细胞较好的代谢适应性，其naïve T样细胞毒性后的氧化代谢和较低的耗竭情况证明了这一点。
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