鉴别具有AD病理改变,但认知无障碍的老年人(Cognitive Unimpaired, CU),是疾病治疗的关键,而且这种治疗在无症状(临床前)阶段最有效。 脑脊液中的淀粉样蛋白β(Aβ42)的减少和磷酸tau181(p-tau181)的增加可能是AD病理生理学中最早的检测变化。CSF淀粉样蛋白-β(Aβ42)的减少和磷酸tau181(p-tau181)的增加可能是AD病理生理级联中最早的可检测变化。
鉴别具有AD病理改变,但认知无障碍的老年人(Cognitive Unimpaired, CU),是疾病治疗的关键,而且这种治疗在无症状(临床前)阶段最有效。 脑脊液中的淀粉样蛋白β(Aβ42)的减少和磷酸tau181(p-tau181)的增加可能是AD病理生理学中最早的检测变化。CSF淀粉样蛋白-β(Aβ42)的减少和磷酸tau181(p-tau181)的增加可能是AD病理生理级联中最早的可检测变化。
然而,使用传统的标准化认知测试来检测CSF和认知之间的横向关联是一个挑战。
旨在对海马和内脑皮层(内侧颞叶MTL早期受缠结(tangle)病理影响的区域)的核心功能进行评估的测试,可能会对记忆中与生物标志物异常相关的微妙变化敏感,尤其是p-tau181的升高,因为它其与缠结病理相关。联想记忆(associative memory)和记忆辨别(mnemonic-discrimination)所研究的 "目标 "刺激和知觉上相似的 "诱惑 "刺激,这些任务中的表现与海马功能密切相关。目前,CSF中的这些标记物和海马相关的记忆的关系仍不清楚。
斯坦福大学的Alexandra N Trelle等人,对上述问题进行了探究。
参加斯坦福老龄化和记忆研究的CU患者(N=153)完成了腰椎穿刺提取脑脊液和记忆评估。CSF Aβ42、Aβ40和p-tau181(p-tau181)用自动Lumipulse G系统进行单批次分析测定.并用具体的记忆评估量表评估海马相关的记忆功能。
结果显示:年龄和Aβ42/Aβ42 低比值和p-tau181的升高独立相关。年龄、Aβ42/Aβ40和p-tau181分别与 a)较差的联想记忆和 b)不同程度的任务下的记忆辨别能力下降相关。
此外,P-tau介导了Aβ42/Aβ40对记忆的影响。CSF蛋白和延迟记忆之间的关系相似,但不显著。 Aβ42与p-tau181或记忆没有显著关联。
这个研究的重要意义在于发现了,在CU患者中,基于海马功能,进行具体的记忆力测试,能区分不同个体的记忆力差异。并且这些海马相关记忆能力与CSF中早期AD相关的生物标志物变化相关。这些测试或有助于识别具有AD病理但无认知障碍的老年人。
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