Erenumab是一种全人类单克隆抗体，可抑制典型降钙素基因相关肽(CGRP)受体。临床研究已证明Erenumab对发作性偏头痛(EM)和慢性偏头痛(CM)患者的疗效和安全性，包括先前预防性偏头痛治疗失败的患者。结果3b期LIBERTY研究证实，对于2-4种预防措施无效的EM患者，Erenumab是一种潜在的治疗方法.偏头痛治疗的一个重要组成部分是评估患者报告的头痛相关的功能损害，并根据患者报告的结果(PRO)进行测量。本分析的目的是评估在3b期LIBERTY研究中对2-4种预防药物无效的患者中，Erenumab与安慰剂的疗效患者报告，功能结果。这些结果包括评估偏头痛对日常活动和工作效率的影响，以及评估身体和功能损害的结果。

        该分析基于2017年3月20日至10月27日在欧洲和澳大利亚16个国家进行的3b期、12周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组LIBERTY研究的数据，涉及2-4种预防药物无效的EM患者。 简而言之，研究包括筛选阶段(0至2周)、基线阶段(4周)、双盲治疗阶段(12周)、持续开放标签治疗阶段(156周)和安全随访阶段(12周)。患者被随机分为安慰剂组和Erenumab，每4周皮下注射一次，剂量为140毫克，比例为1:1，共12周。完成LIBERTY研究12周双盲治疗阶段的患者有资格参与正在进行的开放标签治疗阶段。本文报告了12周双盲治疗阶段的结果。患者使用电子日记(eDiary)平台完成PRO问卷调查。在基线检查和双盲治疗阶段，在家中或在门诊就诊期间对患者进行PRO问卷调查。

        LIBERTY研究纳入了年龄在18岁到65岁之间患有EM(每月4到14天偏头痛)的患者9例。7名符合条件的患者(1)在2到4次预防治疗中失败：普萘洛尔/美托洛尔、托吡酯、氟桂利嗪、丙戊酸钠/双丙戊酸钠、阿米替林、文拉法辛、赖诺普利，坎地沙坦或其他当地批准的预防药物(捷克共和国的桂利嗪;法国的吲哚美辛;西班牙的那多洛;法国的奥克托龙;奥地利、捷克共和国、法国、荷兰、瑞典和英国的吡唑替芬);(2)至少一种不适用或不适用于：普萘洛尔/美托洛尔、托吡酯或氟桂利嗪;以及(3)失败或不适合丙戊酸钠/双丙戊酸钠。

        Figure 1

        在LIBERTY研究中，共有246名患者被随机分为安慰剂组(n=125)和Erenumab组(n=121)。其中240人(97.6%)完成了双盲治疗阶段。各治疗组在基线人口学和疾病特征方面总体平衡良好。与安慰剂组相比，使用Erenumab治疗的患者MPFID-PI和-EA评分显著提高。第12周时，Erenumab组与安慰剂组相比，MPFID-PI的平均变化(SD)分别为−1.9(0.8)和+1.6(0.8)，治疗组之间的差异为-3.5(–5.7到–1.2;p=0.003)。Erenumab组和安慰剂组的MPFID-EA结构域对应值分别为-3.4(0.8)和+0.6(0.8)，治疗组之间的差异为-3.9(–6.1到–1.7;p<0.001)。在所有时间点(即第4周、第8周和第12周)，PI与基线水平相比的变化以及Erenumab对EA的影响都是显著的，与安慰剂组在第12周时两个得分的平均增加相比，140 mgErenumab治疗组的两个得分均降低。在WPAI在每个评估时间点测量的所有参数中，使用Erenumab治疗的患者(n=119)与安慰剂治疗的患者(n=124)有有利的趋势。与安慰剂组相比，在第12周时服用Erenumab的患者四分之三的参数有显著改善(p<0.05)。

        偏头痛患者的功能受损和残疾率很高，社会对达到治疗目标并同时改善生活质量的药物的医疗需求很高。这些分析的结果补充了之前从LIBERTY研究获得的erenumab疗效和安全性数据。