Annals of Neurology：术后NfL水平高的患者更容易出现谵妄
谵妄是认知和注意力的急性下降，是老年人疾病、急性创伤和手术的常见并发症，与发病率和死亡率的增加有关。目前，对谵妄病理生理学的了解有限，但新出现的证据表明神经元损伤可能起作用。越来越多的神经元损伤的液体生物标志物已经在一系列条件下被研究，包括创伤性脑损伤(TBI)、多发性硬化症、中风和神经退行性疾病。
谵妄是认知和注意力的急性下降，是老年人疾病、急性创伤和手术的常见并发症，与发病率和死亡率的增加有关。目前，对谵妄病理生理学的了解有限，但新出现的证据表明神经元损伤可能起作用。越来越多的神经元损伤的液体生物标志物已经在一系列条件下被研究，包括创伤性脑损伤(TBI)、多发性硬化症、中风和神经退行性疾病。
在谵妄中，先前对神经元损伤的血浆标志物的研究结果不一。例如，S100B，一种衡量胶质激活或死亡的指标，与可能的阿尔茨海默病(AD)患者相比，已发现持续谵妄患者的S100B升高或不变。神经元特异性烯醇酶(NSE)是神经元和外周神经内分泌细胞的高度特异性标志物，其结果不尽相同，一项研究显示，谵妄患者脑脊液(CSF)中的NSE水平较低，另一些研究则报告血浆NSE浓度较高，还有一些研究发现，谵妄组和对照组之间没有显著差异。
随着超敏免疫测定法的发展，其他的神经元损伤标志物，可从血液中检测出来，有待研究。 例如，神经丝轻链蛋白(NfL)，是一种高表达的圆柱形的中间丝蛋白，提供结构性髓鞘轴突的支持，在中风、创伤性休克、多发性疾病等多种情况下，血液中含量会增加。硬化症、AD、进行性核上性麻痹、以及额颞部痴呆，并且在CSF中都出现增加和血液中的NfL与轴突损伤的程度成正比。
那么，NfL和术后谵妄的具体关系如何呢?
哈佛大学的Tamara G. Fong等人，系统探究了NfL和谵妄严重程度和认知表现的关系。
他们纳入了谵妄病例-无谵妄组合，共 108对，并按年龄、性别、手术类型、认知和血管合并症进行匹配。使用Simoa技术(Quanterix, Lexington, MA)在术前(PREOP)、术后2天(POD2)和30天(PO1MO)收集的血浆中测量生物标志物。并使用混乱评估法(Confusion Assessment Method，CAM，)和CAM-S(Severity)来测量谵妄和谵妄严重程度。认知功能用一般认知能力(GCP)评分来测量。
结果显示：谵妄病例在POD2和PO1MO上有更高的NfL(P <0.05)。最高四分位数(Q4)的PREOP和POD2 NfL患者发生谵妄的风险增加(调整后的几率比[OR]分别为3.7和4.6)，并经历更严重的谵妄。在PO1MO时，谵妄病例的NfL持续偏高(调整后的OR=9.7)，Q4 NfL值的病例GCP评分下降了-2.3分(-2.3分)。
这个研究的重要意义在于，发现了PREOP或POD2 NfL水平最高的患者更容易出现谵妄。PO1MO时NfL升高与谵妄和更大的认知能力下降有关。这些研究结果表明，NfL可能是一个有用的预测谵妄风险和长期认知能力下降的生物标志物，将为谵妄后的神经轴突损伤提供病理生理学证据。
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