晚发性抑郁症(LOD)的定义是55岁以后首次发作的抑郁症，没有明显的抑郁症病史。据推测，与早发抑郁症相比，更可能是由于潜在的器质性脑疾病引起的。 LOD的病理学中已考虑到血管变化，LOD患者的白质病变增加，尽管这不是普遍接受的。研究还表明，高达40%的患者LOD可导致痴呆，包括阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆(DLB)。

在运动特征出现前至少10年，帕金森氏病(PD)的前驱阶段可出现非运动症状，如自主神经功能障碍、睡眠障碍(REM睡眠行为障碍(RBD))、嗅觉丧失和神经精神特征(包括焦虑)，抑郁和冷漠。 回顾性研究报告了抑郁症和焦虑症在帕金森病诊断前长达20年 ，在研究中，抑郁症的诊断与帕金森病的发病率显著增高相关，表明从晚年开始的抑郁障碍可以代表帕金森病的首次表现。然而，迄今为止还没有研究表明前驱PD或DLB的临床或影像学标记物是否在LOD中特别增加。本文假设多巴胺转运蛋白和多巴胺转运蛋白缺陷的临床评估与患者的多巴胺能缺陷有关。

采用患者健康问卷9(PHQ-9)、医院焦虑和抑郁量表(HADS)、运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)(由经验丰富且受过MDS-UPDRS评估的研究人员进行)、蒙特利尔认知评估(MoCA)，额叶评估成套测验(FAB)、里尔冷漠评定量表(LARS)、快速眼动睡眠行为障碍单问题筛查(RBD1Q)、快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷(RBDSQ)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、帕金森病筛查问卷(PD筛查)，帕金森病自主神经系统(SCOPA-AUT)和宾夕法尼亚大学气味识别测试(UPSIT)结果量表。29例LOD患者和25例HC患者在两个不同的研究地点用123I ioflupane SPECT进行多巴胺转运体显像。28例LOD和20例HC患者还使用Philips 1.5t(n=36)或3t(n=12)扫描仪在两个部位进行了结构MRI头部扫描。

LOD患者(n=36)在PD筛查问卷(平均值(SD)1.8(1.9)vs 0.8(1.2);p=0.01)、运动障碍学会统一帕金森病评分量表(平均值(SD)19.2(12.7)vs 6.1(5.7);p<0.001)上的得分明显低于HC(n=30)，REM睡眠行为障碍筛查问卷(平均值(SD)4.3(3.2)vs 2.1(2.1);p=0.001;Lille冷漠评定量表(平均值(SD)−23.3(9.6)vs−27.0(4.7);p=0.04)和PD自主性预后量表(平均值(SD)14.9(8.7)vs 7.7(4.9);p<0.001)。24%的LOD患者与4%的HC患者的SPECT扫描异常(p=0.04)。

LOD与PD和DLB的运动和非运动前驱症状的发生率增加有关，并且与PD和DLB的SPECT异常扫描结果有关。虽然报告的焦虑、冷漠和睡眠障碍的症状可以单独用抑郁障碍来解释，但是认知障碍和自主神经功能障碍症状(包括便秘和尿路症状)在抑郁症中不太可能出现，这使得大多数非运动特征不太可能仅仅是由抑郁综合征引起的。然而，它们是PD和DLB前驱期的特征。LOD组的前驱PD和DLB表现出更为特异的特征，包括RBD(RBDSQ和RBD1Q)和运动功能的发生率也显著高于对照组特点。刚性LOD组运动迟缓评分、MDS-UPDRS自我完成部分得分明显高于HC组。值得注意的是，与一般性躯体运动迟缓(言语迟缓、面部表情丧失和身体运动迟缓)的轴心特征差异不显著，这在抑郁症患者中是典型的，但在僵硬和肢体运动迟缓评分上尤其明显。此外，LOD患者在特定PD筛查问卷上的得分也明显较高。

本研究进一步加强了LOD是PD或DLB的前驱症状的可能性，该研究表明，PD中运动和非运动功能障碍的临床特征更常见于那些患有帕金森病的LOD患者多巴胺转运体扫描异常比那些扫描正常的。所有有123I碘氟烷SPECT异常的LOD患者都有先前在PD和DLB中描述的临床特征，这表明这些患者反映了潜在的疾病过程。没有发现与LOD相关的血管病理学或危险因素有任何差异。这些发现与尸检研究相一致，在晚期抑郁症患者中没有发现脑血管或AD相关病变的证据。