阿尔茨海默症(Alzheimer's disease， AD)，俗称“老年痴呆症”，是一类主要发生于老年人且以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。更重要的是，除了少数病例涉及基因突变外，阿尔茨海默症的病因尚不完全清楚。

因此，尽管科学界在阿尔茨海默症上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

2020年8月21日，美国范斯坦医学研究所免疫和炎症中心的研究人员在 Molecular Neurobiology 杂志上发表题为：Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer’s Disease 的综述论文。

该论文揭示过度酗酒可能与阿尔茨海默症的发作以及严重程度有关。具体来说，在过量酒精的影响下，tau蛋白将发生异常磷酸化，并丧失正常生物功能，从而促进阿尔茨海默症的发生发展。

细胞外老年斑的聚集是阿尔茨海默症的主要神经病理特征之一，这些老年斑含有β-淀粉样蛋白聚集物以及神经元细胞内神经纤维缠结(NFTs)，而NFTs则含有高度磷酸化和异常聚集的微管相关蛋白——tau蛋白。

事实上，脑内异常高磷酸化tau蛋白的密度及其典型时空进展与认知功能下降的相关性极高，因此，识别病理性tau蛋白磷酸化的机制对于开发预防或治疗阿尔茨海默症新的有效策略至关重要。

本研究的作者之一、范斯坦研究所助理教授Max Brenner博士表示：“此前的研究表明，频繁和大量饮酒与阿尔茨海默症的早期发作和加重有关，也有研究表明，饮酒与阿尔茨海默症的大脑皮质萎缩有关，饮酒的人患阿尔茨海默症的风险更高，而且发病年龄更小。”

这项研究的目的是为了阐明在tau蛋白异常聚集中起关键作用的特定蛋白。Brenner及其同事首先发现，细胞外冷诱导RNA结合蛋白(eCIRP)是过度饮酒导致记忆受损的关键媒介。因此，他们推断，eCIRP可能在酒精和阿尔茨海默症之间的关系中发挥关键作用。

酒精、阿尔兹海默症和eCIRP的关联性

实际上，CIRP通常存在于细胞核中，它可以协助调控每个细胞产生的蛋白种类和数量。然而，当细胞检测到潜在的威胁因素时，它们就会释放像eCIRP这样的分子提醒附近的其他细胞开始准备他们的防御来克服压力条件。

比如，在急性酒精中毒患者中，酒精扩散到整个大脑，受酒精刺激的脑细胞会释放eCIRP，后者可以与其他细胞的特定膜蛋白受体结合，激活相关的细胞信号通路引发级联反应，最终导致神经炎症以及认知障碍。

对此，研究人员通过靶向tau磷酸化来探究eCIRP对酒精诱导阿尔兹海默症的潜在贡献。与此同时，他们还考虑了eCIRP对神经元死亡和神经发生的影响，进而将酒精与阿尔兹海默症的发生发展联系起来。

由此证实，eCIRP是连接阿尔兹海默症与急性酒精中毒、神经炎症和tau磷酸化的关键分子。

酒精诱导的小胶质细胞eCIRP促进阿尔兹海默症发生发展的潜在机制

早有研究表明，长期性酒精暴露会导致海马体神经tau蛋白的异常磷酸化并诱导阿尔茨海默症的发生，如今这项研究阐明了这一过程的关键分子机制，未来靶向eCIRP或将成为预防和减轻酒精诱导阿尔兹海默症的新治疗策略。

总而言之，这篇综述论文构建了eCIRP、长期性酒精暴露以及阿尔兹海默症之间的联系，表明过度酗酒可能会加速老年痴呆症的发生，并使其症状更为严重!更重要的是，这项研究还为开发预防或治疗阿尔兹海默症开辟了新的途径。