家族性腺瘤性息肉病相关颅咽管瘤继发于APC基因种系和体细胞突变
颅咽管瘤是一种良性上皮性肿瘤，有两种变体(硬脑膜瘤和乳头状瘤)，其典型地发生在鞍上/鞍旁，但在桥小脑角等不寻常的位置也已有相关报道。在鞍区没有复发/扩展或原发肿瘤的后颅窝颅咽管瘤并不常见，只有20例报告病例：14例为硬脑膜瘤瘤，3例为乳头状瘤，3例为不明亚型。有趣的是，这些患者中有6名都患有位于桥小脑角的硬脑膜瘤亚型肿瘤，他们都患有家族性腺瘤性息肉病(FAP)。
颅咽管瘤是一种良性上皮性肿瘤，有两种变体(硬脑膜瘤和乳头状瘤)，其典型地发生在鞍上/鞍旁，但在桥小脑角等不寻常的位置也已有相关报道。在鞍区没有复发/扩展或原发肿瘤的后颅窝颅咽管瘤并不常见，只有20例报告病例：14例为硬脑膜瘤瘤，3例为乳头状瘤，3例为不明亚型。有趣的是，这些患者中有6名都患有位于桥小脑角的硬脑膜瘤亚型肿瘤，他们都患有家族性腺瘤性息肉病(FAP)。
大多数硬脑膜瘤性颅咽管瘤(ACs)的CTNNB1基因(MIM*116806，连环蛋白β-1)发生突变，导致β-连环蛋白的核积聚和Wnt信号通路的激活。有趣的是，在FAP肿瘤中，这种途径通常以另一种方式激活：通过APC基因(MIM*611731 大肠腺瘤性息肉病)的两个等位基因失活。野生型APC基因编码一种蛋白，作为典型Wnt信号的负调节因子，通过与胞浆中的β-连环蛋白结合形成降解复合物的一部分，促进β-连环蛋白的磷酸化并被蛋白酶体降解。这种肿瘤抑制功能的丧失导致β-连环蛋白在核内积聚，导致Wnt信号通路的结构性激活。
目前已经报道了9例发生在FAP患者中的颅咽管瘤，它们都发生在年轻人中。6例异位(在桥小脑角)，3例在鞍区。与6例异位病例一样，Wnt通路激活机制尚不清楚，也未证明FAP与异位AC之间存在关联。在一个FAP相关的鞍区癌病例中，全外显子组测序鉴定出一个CTNNB1激活点突变和一个种系移码APC变异体。在肿瘤中没有检测到失活的体细胞第二APC突变，表明保留了功能。在这种情况下，AC和FAP之间的联系可能是偶然的。
方法：在本病例报告中，我们首次证明异位AC与FAP的联系。患者是一名28岁女性，2014年因结肠癌接受手术，随后被诊断为FAP综合征，其致病性变体为APC基因。在病情缓解期间，她因视力模糊和复视入院。脑磁共振成像显示脑桥小脑角后颅窝外侧病变，无鞍或鞍旁延伸。对其进行次全切除，组织病理学检查显示典型的AC。
综上所述，我们提供了第一个证据表明异位AC可能与FAP综合征有关，在这种情况下，Wnt信号通路被APC基因的种系突变和体细胞突变激活，而在散发性AC中，这种激活通常是由CTNNB1基因突变引起的。
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