在老化的大脑中，混合性脑病变的更高负担与更快的运动衰退有关。本文采用了一种新的方法来确定大脑病理是否解释了运动衰退的其他方面，如运动变异性。本项研究的另一个创新点是，作者研究了在同一个体中，运动衰退率及其变异性与混合脑病变的关联程度。包括AD、黑质神经元丢失、路易体、大面积梗塞、动脉粥样硬化、小动脉硬化和脑淀粉样血管病在内的混合脑病变的高负荷与更快的运动减退相关。这些神经病理学中的一些但不是全部也与这些相同个体的运动变异性的年速率相关。这些数据表明，神经病理学对运动衰退的影响是不同的:有些可能影响运动衰退，但不影响运动变异性，有些可能影响两者。需要进一步的工作来阐明这些发现背后的生物学基础和分子机制。

方法：分析了1229名老年死者的平均9年随访数据。线性混合效应模型显示，全球运动评分平均下降-0.04个单位/年(估计值-0.037，S.E.0.0008, p<0.001)。从这些相同的模型中，我们将运动变异性计算为每年全球运动得分相对于特定人的运动衰退趋势的人内变异性。平均而言，每年特定于人的运动变异性为0.013单位/年(范围为6×10-5-0.182)。

为了检验大脑病理学的作用，作者将10种脑病理学的术语单独或一起添加到先前的模型中。在不同的模型中，AD病理学、黑质神经元丢失、Lewy小体、大面积梗死、动脉粥样硬化、细动脉硬化和脑淀粉样血管病与更快的运动衰退相关。在一个单一的模型中，AD病理学、黑质神经元丢失和大面积梗死与运动能力下降有关。AD病理学、黑质神经元丢失、路易体、大面积梗塞和动脉粥样硬化与人特异性年度运动变异性相关。例如，对黑质神经元缺失的运动变异性的指数估计表明，与没有黑质神经元丢失的个体相比，存在黑质神经元丢失与运动变异性增加33%有关。接下来，我们检查了AD病理学指标的影响是否是由β-淀粉样蛋白、缠结或两者兼而有之。当我们检查单独的模型时，β-淀粉样蛋白和缠结都与运动能力下降的速度有关。当在同一模型中加入缠结一词时，β-淀粉样蛋白与运动性衰退的关联性减弱，不再与运动性衰退相关。β-淀粉样蛋白与年度运动变异性的边际关联也通过在同一模型中加入缠结一词来调节。因此，β淀粉样变率与运动性疾病无关。

总的来说，如果没有更详细的运动表型和个体运动表现特征，大脑病理学对老年运动损伤的作用可能被低估。还需要进一步的工作来确定运动变异性的神经机制和部位，以及运动变异性和衰退在多大程度上是独立的，可以接受不同的靶向干预。