众所周知，阿尔茨海默氏症不能被治愈，患者发现时往往不是早期，错过最佳治疗时期。阿尔茨海默氏症早期诊断一直是一个难点。

但最近在2020年阿尔茨海默氏症协会国际会议(AAIC)上，科学家们报告了多项研究的结果，其中一项研究可能能够在痴呆症状出现前20年检测出大脑的变化。特别是，这些报告关注的是一种被称为p-tau217的tau的特殊形式，它似乎是老年痴呆症最特殊的，也是最早显示出可测量变化的。

大脑蛋白质淀粉样蛋白和tau的变化，以及它们分别形成称为斑块和缠结的团块，是阿尔茨海默病在大脑中的物理特征。tau缠结的形成被认为与认知能力下降密切相关。在这些最新报道的结果中，p-tau217的血/血浆水平似乎也与淀粉样蛋白的积聚密切相关。

目前，只有通过正电子发射断层扫描(PET)和测量脊髓液(CSF)中的淀粉样蛋白和tau蛋白，才能可靠地评估阿尔茨海默病痴呆症状出现之前的大脑变化。这些方法昂贵且具有侵入性。而且，由于没有保险或难以获得保险，或两者兼而有之，它们往往无法获得。

“现在迫切需要简单、廉价、无创、易得的老年痴呆症诊断工具。新的检测技术也可以在许多方面支持药物研发。例如，通过帮助确定临床试验的合适人选，以及跟踪正在测试的疗法的影响，”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C.Carrillo博士说。

“对于个人、家庭和我们的医疗系统来说，在老年痴呆症对大脑造成严重损害之前，早期发现并进行干预治疗的可能性将改变“游戏规则”，例如，血液测试将有助于解释和理解阿尔茨海默氏症在更大、更多样化和更健壮的人群中的进展情况。”

“虽然这些新的报告令人鼓舞，但这些都是早期的结果，我们还不知道要多久，这些测试才能用于临床。他们需要在长期的大规模研究中进行测试，比如阿尔茨海默氏症的临床试验此外，我们还需要继续进行研究，以完善和验证目前最先进的检测方法——包括脑脊液和PET成像生物标记物。”

血P-tau217检测阿尔茨海默病(即斑块和缠结)的准确性很高

正如AAIC 2020年的报告所述，一个国际研究小组通过测量血液中p-tau217的水平，确定了一种高度精确的、基于血液的生物标记物，用于检测阿尔茨海默病，并在多个不同人群中验证了这一发现。科学家们发现，“血液p-tau217的诊断精度与现有的诊断方法一样高，包括正电子发射断层扫描(PET)成像和脑脊液生物标记物，这些方法具有侵入性、成本高、可获得性差等特点。”

研究小组由瑞典隆德大学医学博士Oskar Hansson和Lund的Sebastian Palmqvist博士和Shorena Janelidze博士、美国班纳阿尔茨海默病研究所的Eric Reiman医学博士、美国礼来的Jeffrey Dage博士和其他研究同事共同领导。隆德大学的研究人员在AAIC上展示了这一结果，并在网上发表。

他们研究了三个不同的队列，包括1400多个病例，包括一个来自瑞典的大型临床研究(BioFINDER-2研究)，一个阿尔茨海默病神经病理学证实的队列(亚利桑那州衰老和神经退行性疾病研究)，他们分析了血液和脑脊液中的其他实验生物标记物(p-tau217，p-tau181，aβ42/40和神经丝轻链)，并对tau和淀粉样病理进行了PET成像。

这项研究的主要发现是，血液中p-tau217可以将阿尔茨海默氏症与其他神经退行性疾病区分开来，诊断准确率在89%到98%之间。在这项研究中，p-tau271对阿尔茨海默氏症的评估比基于血液的p-tau181、神经丝光或淀粉样β42/40比值以及磁共振成像(MRI)更准确。事实上，根据研究人员的说法，性能类似于成本更高的方法，比如PET成像和脑脊液生物标记物。

研究人员还发现，在生前采集的血液中分析的p-tau217可以检测到死亡后分析的脑组织中测量到的tau脑变化。这些tau脑改变被认为与淀粉样斑块的积聚有关。P-tau217区分有斑块和缠结的人与没有阿尔茨海默病病理学的人有89%的准确率，有斑块和更广泛缠结的人有98%的准确率，tau PET成像结果的准确率为93%。

阿尔茨海默病患者的p-tau217水平增加了大约7倍，并且，在有导致阿尔茨海默病的基因的个体中，这种水平在认知障碍出现前20年就开始增加了。”这项测试一旦得到验证和确认，就为老年痴呆症的早期诊断开辟了可能性，这对于临床试验评估新的治疗方法非常重要，这些新疗法可能会阻止或减缓疾病进程，”汉森说。

血液淀粉样蛋白和P-tau是脑淀粉样变性、tau病的精确标志物

为了推进阿尔茨海默病血液测试的研究，圣路易斯华盛顿大学医学院的Suzanne Schindler医学博士和他的同事评估了血液中各种淀粉样蛋白和τ值的测量结果。

利用质谱法，科学家们绘制了血浆tau蛋白图谱，并将结果与脑脊液和PET成像测量结果进行了比较。他们发现，与已知的tau型p-tau181相比，p-tau217与脑内淀粉样斑块的形成有更密切的联系。

此外，他们的发现表明，随着时间的推移，测量血液中几种不同形式的p-tau的水平，可以使临床医生和研究人员跟踪阿尔茨海默病患者的进展阶段。

研究人员称，阿尔茨海默病的血液检测结合淀粉样蛋白和tau值，不仅可以在研究参与者中，而且可以在临床患者中，更早、更准确地诊断痴呆。

科学家们发起了这项研究，以评估血液中淀粉样蛋白和痴呆症(海鸟)相关的影像学，以开发和验证阿尔茨海默氏症血液生物标记物，该研究更具多样性，更能代表大圣路易斯地区。海鸟将招收超过1100人，包括种族、社会经济地位、病史和认知状况的多样性。

血浆P-tau217与P-tau181在区分阿尔茨海默病和额颞叶变性方面具有可比性

最近的研究表明，阿尔茨海默病患者的p-tau181比健康的老年人或患有额颞叶变性(FTLD)的神经退行性疾病的人高出三倍多。在AAIC 2020大会上，加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的Elisabeth Thijssen M.s.和Adam L.Boxer博士及其同事报告了p-tau181与一种称为p-tau217的相关形式的tau的比较，以确定哪种形式最能识别阿尔茨海默病患者。

这项回顾性研究包括617名参与者：119名健康对照，74名阿尔茨海默病患者(生物标志物证实)和294名FTLD。在这个研究组中，阿尔茨海默病患者的血浆p-tau181比对照组和FTLD增加了三倍。血浆p-tau217的增加更高;阿尔茨海默病患者是健康对照组的5倍，是FTLD的4倍。血浆对比结果反映了脑内tau-PET显像的结果。P-tau181的准确率为91%，P-tau217在预测一个人是否有tau阳性脑扫描方面的准确率为96%。