beta-arrestin促进痴呆症的分子机制
近日，南佛罗里达健康大学(USF Health)莫萨尼学院的一项新研究表明，蛋白质β-arrestin-2通过干扰大脑中tau的清除，增加了神经毒性tau缠结的积累，这是导致多种形式的痴呆的原因。
近日，南佛罗里达健康大学(USF Health)莫萨尼学院的一项新研究表明，蛋白质β-arrestin-2通过干扰大脑中tau的清除，增加了神经毒性tau缠结的积累，这是导致多种形式的痴呆的原因。
研究人员发现，由多个β-arrestin-2分子组成的蛋白质多聚体参与破坏畸形蛋白质(例如引起疾病的tau)的清除过程。 他们的发现今天发表在《PNAS》杂志上。
该研究集中于一种被称为“额颞叶变性(FTLD)(也称额颞叶痴呆)”的疾病，它是仅次于阿尔茨海默氏病的痴呆症之一。这种恶性的痴呆(45-65岁)的特征是大脑前部、侧面或两区域同时发生的萎缩。像阿尔茨海默氏病一样，FTLD也显示出tau的积累现象，并且没有有效的治疗方法。
该论文的主要作者，分子药理学和生理学助理教授，JungA(Alexa)Woo说：“我们的研究有助于开发新的阻止FTLD的策略。”
此前研究已经揭示，单体β-arrestin-2具有调节细胞中激素和神经递质信号传导的能力。此外，β-arrestin-2也可以形成多个相互连接的单元，称为寡聚体。但后者的功能尚不清楚。
在最近发表在《PNAS》杂志上的文章中，作者发现：在大脑tau蛋白含量升高的小鼠中，β-arrestin-2的水平同时升高。此外，当过表达β-arrestin-2时，tau含量会也增加。进一步，作者通过人为降低β-arrestin-2的水平，能够减轻tau蛋白的病理性沉积，以及减轻突触功能障碍与神经细胞大脑连接性丧失的症状。
之后，作者发现β-arrestin-2寡聚体通过阻止货运蛋白p62的活性，降低大脑细胞中清除有毒tau的自噬过程的效率。阻断β-arrestin-2的寡聚过程可抑制致病性tau蛋白的积累。
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