新型成像技术能够监测阿尔兹海默症的病情进展
研究人员发现了一种更好地预测阿尔茨海默病进展的方法。根据发表在《Journal of Nuclear Medicine》杂志上的一项研究，通过正电子发射断层扫描（PET）对小胶质细胞激活水平进行成像，能够比β-淀粉样蛋白PET成像更好地预测疾病的进展。
据阿尔茨海默氏症协会称，目前估计有530万美国人患有阿尔茨海默病。到2025年，这一数字预计将增加到700多万。阿尔茨海默病患者的标志性脑变化包括β-淀粉样斑块的积累。当来自中枢神经系统的小神经胶质细胞识别β-淀粉样斑块的存在时，它们在脑中产生炎症反应。
“18kD转运蛋白(TSPO)在活化的小胶质细胞中高度表达，这使其成为评估大脑炎症的有价值的生物标志物，”作者说道： “在我们的研究中，我们利用TSPO-PET成像来确定小胶质细胞激活是否对淀粉样蛋白小鼠模型中的认知结果有任何影响。”
在这项研究中，研究人员为10只含有β-淀粉样蛋白和7只野生型小鼠的转基因小鼠编制了一系列PET图像。活化小胶质细胞的TSPO PET成像在8,9.5,11.5和13个月进行，β-淀粉样蛋白PET成像在8个月和13个月进行。在成像完成后，研究人员随后将小鼠置于水迷宫中，小鼠将在其中区分将承受其重量的浮动平台和将下沉的浮动平台。这些任务在1.5周的时间内每天进行几次。通过测量每天训练从起点到平台的平均行程时间以及通过计算训练最后一天的行进距离来评估水迷宫中的记忆表现。在完成水迷宫任务后，对小胶质细胞，淀粉样蛋白和突触密度进行免疫组织化学分析。
在前脑或其他与空间学习相关的区域中具有最高TSPO PET信号的转基因小鼠在水迷宫中具有更好的认知表现，而在大脑的相同区域中的β-淀粉样蛋白信号显示与迷宫中的认知结果无关。研究人员发现转基因小鼠早期对淀粉样蛋白病理学的小胶质细胞反应也可在随访时保护突触密度。具体而言，通过免疫化学分析证实，8个月时具有较高TSPO表达的转基因小鼠在水迷宫中具有更好的认知结果和更高的突触密度。
“这项研究提供了第一个证据，证明小胶质细胞激活水平可以比β-淀粉样蛋白水平更好地预测当前和未来的认知能力。考虑到小鼠模型的局限性，改变个体的小胶质细胞激活状态以改善未来的认知衰退可能是至关重要的。我们认为平衡的小胶质细胞激活对于预防认知障碍至关重要。”
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