癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致出现短暂大脑功能障碍的一种慢性疾病。抗癫痫药物(AEDs)治疗是控制癫痫发作的主要手段，其目的在于减少或防止发作。部分患者经手术治疗或药物治疗后，即使长期不服药，也不会出现癫痫复发，而部分患者则不然。究竟哪些因素会影响癫痫患者撤药后的复发风险?

在日前举办的第十二届中国医师协会神经内科医师大会上，中山大学附属第七医院神经医学中心周列民教授发表了题为《癫痫撤药复发风险分析》的演讲。演讲中周列民教授整理总结了过往相关的文献资料，并为观众介绍了中山大学附属第七医院神经医学中心团队进行的一项单中心回顾研究。

手术后患者停药与癫痫复发存在什么样的关系?

目前已经证实，癫痫患者在接受癫痫手术，尤其是颞叶癫痫手术后，在维持原有AED治疗下能达到无发作，但这类病人停药后，有多少能继续保持无发作?2004年，癫痫领域著名专家Dieter Schmidt、Christoph Baumgartner与Wolfgang Loescher 对6篇相关临床文献进行了回顾性分析，对这一问题进行了探讨。

结果显示，经手术治疗，癫痫患者计划停用AED后，四项研究中成人患者的平均复发率为33.8%。研究的最长随访时间为1年-5年。研究中的癫痫复发均在AED停用后3年内发生。在1年~3年内，复发率随时间的延长而升高。一项关于颞叶癫痫儿童的研究中，停药后癫痫复发率为20%。超过90%的成人癫痫复发患者重新接受先前的AED治疗后可继续维持无发作，且癫痫复发不受术后AED治疗持续时间的影响。手术后出现罕见癫痫或先兆与最终能否成功停药也并无必然的关系。

在癫痫患者决定是否停药前，对其复发风险的评估是必不可少的环节。2015年的一项meta分析纳入了61项研究，其中45项研究与药物治疗相关(共纳入7082例患者)，其他16项研究与手术相关(共纳入2441例患者)。结果显示，AED停药后手术治疗组癫痫复发风险为29%，药物治疗组为34%。许多因素已被确定为AED停药后癫痫复发的可能预测因素，但证据尚不明确。研究者建议，为了确定哪些变量是独立预测因素，并评估其风险大小，本系统综述的结果应纳入对单个患者数据的大型meta分析。

脑电图结果

哪些术后检查结果能预测癫痫停药后复发风险?一项文献纳入了七项与脑电图检查相关的研究，其中四项研究结果显示，发作间期癫痫样放电(IED)与癫痫复发没有关联，这些研究由于其回顾性设计和较小队列而受到多种限制。剩余三项研究中有两项报告癫痫复发率与术后IED的发生呈正相关。

FCD

局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia，FCD)是由脑皮质神经元移行障碍或细胞增殖障碍所导致的一种疾病，是导致难治性癫痫的最常见病因。一项研究调查了患有FCD的儿童手术后停止AED的癫痫复发风险。该研究对2004年至2015年期间接受切除性癫痫手术、术后随访至少2年的70例儿童和青少年FCDⅠ、Ⅱ和Ⅲa型患者进行了回顾性分析。40例患者尝试停用AED，其中14名患者(35%)在减少AED期间或在停用AED后出现癫痫复发。多变量分析发现，不完全切除(p=0.004)和术后脑电图上的癫痫样放电(p=0.025)是AED停药后癫痫复发的重要预测因素。这提示医生，完全切除FCD，术后AED停药成功的可能性更高。

脑肿瘤

WHO标准Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤癫痫患者是否应停用抗癫痫药物仍存在争议，一项综述归纳了1990年~2016年相关文献，结果显示，目前仍很少有证据表明胶质瘤患者可停用AED。对于预后良好、病情稳定、长期无发作的Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤患者，可以考虑AED停药。在临床医生和患者共同决策的过程中，需要仔细权衡AED停用的潜在益处和癫痫复发的风险。

来自单中心的回顾性研究数据

在演讲的最后，周列民教授为观众介绍了中山大学附属第七医院神经医学中心团队进行的一项单中心回顾研究。该研究旨在对两年以上无发作癫痫患者减停停药后复发的相关危险因素进行回顾性分析。纳入的病例均符合以下条件：在稳定的药物治疗下，连续2年以上完全无发作、停药前24小时视频脑电评估正常或明显改善、有减药意愿，并能够按时回访。

癫痫复发及相关危险因素分析变量：采用生存分析，包括：性别、起病年龄、癫痫发作次数、减药前癫痫无发作的时间、减药时长、启动减药后无发作时间、MRI结果、癫痫控制前后脑电图表现、发作类型(根据病史长程脑电结核影像学分为全面性、部分性和多种发作形式)，无发作时抗癫痫药物的数量。

统计分析集：log-rank检验用于独立因素分析，Cox比例风险回归模型用于多因素回归分析。

癫痫复发风险：28例患者(29.8%)在减药后出现至少1次癫痫发作，其中6例在减药过程中复发(1例启动减药第1个月即复发，启动减药后最晚复发的为11个月，22例患者在停药后复发)。