近日,神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章,该研究旨在调查肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者精氨酸甲基化是否发生改变,以及它如何影响疾病的严重程度、进展和预后。
近日,神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章,该研究旨在调查肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者精氨酸甲基化是否发生改变,以及它如何影响疾病的严重程度、进展和预后。
研究人员在死后脊髓标本中比较了蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)及其产物-不对称二甲基化蛋白(ASYM)的免疫反应性,还使用液相色谱-串联质谱法测量了来自52名ALS患者的CSF样品中总L-精氨酸和甲基化精氨酸残基的浓度,包括不对称二甲基L-精氨酸(ADMA)、对称二甲基精氨酸和单甲基精氨酸,以及评估了它们与ALS患者进展和预后之间的关系。
ALS患者PRMT1(p<0.0001)和ASYM(p=0.005)的免疫反应性增加。ALS患者脑脊液中ADMA的浓度显著高于疾病对照组。在测量时间后12个月,ADMA/L-精氨酸比值与ALS功能评定量表的下降变化相关(r=0.406,p=0.010)。Cox比例风险模型显示ADMA/L-精氨酸比值是总体存活率的独立预测因子。此外,高ADMA/L-精氨酸比值可预测不良预后,即使在具有正常百分比的用力肺活量的个体中也是如此。
由此可见,ALS患者精氨酸二甲基化有所增强,ADMA/L-精氨酸比值可预测此类患者的疾病进展和预后。
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