近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自西奈山医院的科学家们通过对死亡后人类机体的脑组织的RNA进行大规模分析，鉴别出了与阿尔兹海默病进展相关的特殊RNA剪接事件，文章中，研究人员绘制出了老化前额叶皮层组织中RNA剪接变异的全面全基因组图谱，或为后期科学家们进行阿尔兹海默病相关的研究提供新的思路和希望。

RNA剪接是一种特殊过程，其能从RNA前体中移除非编码序列或基因，并将蛋白编码序列相连接，最终形成由单一基因锁编码的多种蛋白突变体，利用RNA剪接能够产生巨大的蛋白多样性，此前研究人员通过研究发现，参与剪接调节和异常剪接过程的遗传突变或与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和自闭症发生直接相关。

研究者Towfique Raj教授说道，更重要的是，如今研究人员对老化大脑进行的遗传学机制研究或能帮助我们开发新型策略或寻找RNA靶向性生物标志物，以及开发治疗阿尔兹海默病的新型治疗性干预疗法。一类名为反义寡核苷酸的化合物能够特异性地靶向作用特殊的RNA序列(剪接位点)，从而抑制特殊蛋白质的定向产生，而这类药物或有望治疗一系列大脑障碍，包括脊髓性肌萎缩症、ALS和亨廷顿氏症等。

最后研究者表示，我们所绘制出的老化大脑皮层的RNA剪接转录组广泛参考地图或能帮助深入理解多种神经性和精神性疾病的发病机制;比如，如今研究人员已经能够清楚阐明促进阿尔兹海默病易感性的三种特殊的遗传突变，这些突变能够改变靶向作用阿尔兹海默病基因不同版本的比例，从而改变细胞的功能，最终引起神经病理学表现的积累。(生物谷Bioon.com)

原始出处：

Towfique Raj, Yang I. Li, Garrett Wong, et al. Integrative transcriptome analyses of the aging brain implicate altered splicing in Alzheimer’s disease susceptibility. Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0238-1