换新鲜的血液可焕发青春？
近日发表在JAMA Neurol上的一篇报道显示，研究人员给阿尔茨海默病小鼠输注年轻血液后，小鼠神经元损伤和行为障碍得到显著缓解。提示年轻血液对阿尔茨海默氏症模型小鼠有益，这可能为人类阿尔茨海默病的治疗提供一种新的选择。
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)病理学改变开始于临床症状明显出现之前，目前尚无治愈、或预防疾病的方法.。研究人员首次将年轻血液输注于AD的临床前动物模型，为AD的治疗探索新的可能。
研究人员首先建立携带人类突变APP基因(导致家族性AD)的小鼠模型。随时间发展，小鼠表现为AD样疾病，包括淀粉样蛋白斑块沉积，突出和神经元蛋白丢失，以及出现行为问题。再通过手术的方式，将AD模型小鼠与正常幼鼠“联体”，共享血液循环，或者反复多次注射来自幼鼠的血浆。
结果显示，暴露于幼鼠血浆后，AD模型小鼠神经突出和神经元蛋白几乎恢复到正常水平。同时，AD模型小鼠的工作记忆、联想记忆和行为问题都得到明显改善。但研究也发现，年轻血液对已有的淀粉样斑块并没有任何影响。
近日，礼来公司研发的治疗轻度阿尔茨海默病的III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点，由此引发了科学界对于淀粉样蛋白假说的质疑和反思。此试验中，年轻血浆可以使携带APP基因的AD模型小鼠获益，但并没有减少淀粉样变，这一研究结果可能给科研人员带来更多的思考。
基因表达网络分析表明，年轻的血液与许多基因恢复表达密切相关。未来的研究将取决于基因表达的进一步发现，找出这些影响因子，探讨它们的作用机制。对于AD治疗领域，这将会带动潜在的小分子干预的发展。目前，人体静脉血浆注射，已经较成熟的用于临床的治疗，并且该治疗手段风险低、并发症少。因此，对于AD患者或其他认知障碍和神经退行性疾病的人群，探索年轻血液的疗效是可行的。当前，已有研究者正在对AD患者使用年轻血液的疗效进行评估。对于AD治疗的未来，也许我们有更多的期待
参考文献：
1. JAMA Neurol. 2016;73(11):1325-1333.
2. J Neuropathol Exp Neurol. 2006;65(2):142-151
3. Neuroreport. 1999;10(11):2411-2415
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