帕金森病(Parkinson disease，PD)

        发病机制：帕金森病是以黑质纹状体通路为主的变性疾病。多巴胺为纹状体抑制性神经递质，而乙酰胆碱的作用则相反，即属纹状体的兴奋性神经递质。正常情况二者在纹状体中起主导作用并处于动态平衡。帕金森病是由于多巴胺递质的丧失，对纹状体失去抑制作用，乙酰胆碱兴奋性相对增强，使这一对神经递质处于失衡状态。

        临床表现

        运动迟缓

        震颤

        肌强直

        症状严重者

        ﹡限制性通气障碍和阵发性膈肌痉挛

        ﹡自主神经功能障碍— 呼吸道分泌物增多

        ﹡体位性低血压

        临床治疗帕金森病的药物至今发展到第四代

        • 第一代：抗胆碱能药和金刚烷胺

        • 第二代：左旋多巴类

        • 第三代：多巴胺受体的激动剂和增强剂

        • 第四代：单胺氧化酶B(MAO—B)抑制剂及儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂

        第二、三、四代药对麻醉有一定影响!

        一、术前评估

        患者的病情及术前所用的抗PD药物有一定的了解。

        常合并其他重要脏器病变，术前除了详细询问病史、体格检查、术前检查外，还需注意患者呼吸系统、心血管系统及自主神经系统等的功能改变, 其中呼吸、循环系统病变较为常见。

        咽部肌肉功能障碍、吞咽困难及呼吸肌强直和不随意运动造成的呼吸器官损伤等。

        肺功能检查常可发现异常流速—容量圈。术前应常规进行X线、肺功能及血气分析检查。

        术后呼吸系统并发症吸入性肺炎是导致患者死亡的最常见原因。

        其他潜在的并发症包括拔管后的喉痉挛及术后呼吸衰竭等;心血管系统变化：高血压、心律失常、低血容量及继发性水肿，常见 ——体位性低血压，发生的主要原因：

        (1)交感神经末梢去甲肾上腺素能神经元的丢失;

        (2)药物的作用如L—DOPA，主要通过类似于a一甲基一DOPA的中枢机制引起或加重低血压;

        多巴胺受体激动剂如溴隐亭、麦角乙脲可通过外周血管扩张作用引起低血压另外有多个系统的功能改变，如胃肠道功能紊乱，也可能是药物副作用引起的，造成患者体重下降，营养缺乏。PD患者还常伴有流涎、尿频、排尿困难、心血管病变及体温调节障碍、糖代谢异常等。

        脂溢性皮炎也是帕金森病的一个典型特征。

        二、麻醉处理

        1.麻醉方法选择

        根据患者病情及手术需要合理选择麻醉方法：

        • 局麻显然要优于全麻——不需要使用许多掩盖震颤的全麻药物和神经肌肉阻断药，减少因药物间可能存在的相互作用而加重患者病情的可能。

        • 局麻术后恶心呕吐很少发生，可很快恢复口服用药;

        • 必须用全麻，应注意合理选用麻醉药物，术后可经胃管给予L—DOPA;

        • 全麻复合硬膜外麻醉应用于胸腹部及以下部位手术是不错的选择⑴ 二者可取长补短，减少术中全麻药物的用量;

        ⑵ 降低药物带来的不良反应尽可能的缩短抗PD药物的停用时间，使患者能够较平稳的渡过围术期。

        2.麻醉药物的选择

        • 吸入麻醉药对脑内多巴胺浓度的影响复杂，临床浓度的吸入麻醉药可抑制突触再摄取多巴胺，从而增加其细胞外浓度。

        • 服用L—DOPA或单胺氧化酶抑制剂( Is)的患者，应避免吸入氟烷，因其可增加心脏对儿茶酚胺的敏感性，诱发心律失常。

        • 安氟醚可能导致脑电图出现爆发性抑制，产生惊厥性棘波，也可导致面颈部、四肢肌肉强直性或阵挛性抽搐，加重帕金森的临床症状。

        • 异氟醚和七氟醚很少引发心律失常，但应注意患者因低血容量、去甲肾上腺素衰竭、自主功能紊乱和合用其他药物引起的低血压。

        • 服用溴麦角环肽或培高利特的患者，易引起血管过度扩张而进一步加剧低血压。

        • 长期接触三氯乙烯还有诱发PD的可能，有动物实验证实：硫喷妥钠可减少纹状体DA的释放。

        • 氯胺酮在理论上因其可以增强交感神经反应性而应禁忌用于PD患者，有报道异丙酚有消除震颤和诱发自发性异常肢体运动如癫痫样活动的双重作用。

        • 咪唑安定和依托咪酯是PD患者较理想的静脉麻醉药。

        • 目前尚没有有关非去极化肌松药加重PD患者症状的报道。有研究认为中枢烟碱受体(nAchRs)对改善神经变性疾病的认知功能有一定作用，而a一4一B一2nAchRs及a一7nAchRs激动剂可能对PD有治疗作用。

        • 阿曲库铵及顺阿曲库铵的代谢产物N一甲基罂粟碱可激动a一4一p一2nAchRs，泮库溴铵和维库溴铵是烟碱受体拮抗剂，因此认为阿曲库铵更适合于PD患者的麻醉。

        • 司可林可能会引起PD患者高血钾，其临床应用必须注意小剂量吗啡可减轻患者的运动障碍，而大剂量可使患者运动不能，认为吗啡可调整基底神经节DA的输出，减轻L—DOPA引起的运动障碍。

        • 芬太尼可引发肌肉强直，其临床应用需注意。有报道称阿芬太尼可引起肌张力障碍。

        • 度冷丁禁用于服用司来吉兰治疗的PD患者麻醉中。二者合用可发生谵妄、肌肉强直和高热，最终导致死亡。

        3.麻醉应注意的问题

        麻醉中一定要密切观察患者生命体征变化。

        • PD患者术中可能会出现一些短暂的病理反射，如牵张反射、踝阵挛、巴宾斯基反射和去大脑强直;

        • 术后常易产生意识错乱和幻觉;

        • 应用芬太尼后可出现肌肉强直;

        • 局麻和全麻后常见寒战症状;

        这些症状都应与PD的症状区分开!

        • PD患者术后易发生吸入性肺炎及术后呼吸衰竭;

        • 拔管后喉痉挛也常发生，因此拔管前后应彻底清理呼吸道，动作要轻柔，最好在有一定镇静深度下拔管;

        • 术后应尽快恢复服用抗PD药物，麻醉中避免使用诱发和加重PD症状的药物;

        • 抗多巴胺能作用：噻嗪系、丁酰苯类(氯丙嗪、氟哌利多)和胃复安，术后止吐：欧贝或格拉司琼等;

        • 麻黄碱间接促进多巴胺的释放;利血平能阻止多巴胺能神经末梢囊泡对多巴胺的储存，术中避免用麻黄碱和利血平调整血压;

        • MAOl—A可阻断酪胺在消化道的降解，引发全麻患者酪胺危象(高血压、心律失常、恶性高热)

        另外，PD患者大都是老年人，并发其他疾病且复合应用多种药物，这对我们麻醉工作提出了更高的要求。应根据患者及手术的具体情况，选用合理的个体化麻醉方案。