吉兰-巴雷综合征(Guillain—Barré Syndrome，GBS)是引起急性迟缓性瘫痪的主要原因，以四肢急性、进行性、迟缓性麻痹为主要表现，伴颅神经和呼吸肌受累。GBS无明显的季节性，以青壮年和儿童多见，病情进展迅速，大多数患者可恢复。但严重患者需要几个月的重症监护，且常遗留永久性的严重无力、感觉异常和疼痛等问题。此外，约5%的患者死于并发症，包括呼吸衰竭、肺炎和心律失常，使得GBS成为发病率和死亡率都较高医疗紧急事故。

➤综述：吉兰-巴雷综合征（现状篇）

一、GBS诱发因素

目前GBS的确切病因仍不完全清楚，但多数学者认为本病是一种急性免疫性周围神经病。在宿主易感性的基础上，多种因素皆能诱发本病，其中呼吸道感染和(或)胃肠道感染为主要诱因。(见图1)

图1. GBS的诱发因素

很多病毒都能诱发GBS，而在2016年寨卡病毒备受人们的关注。自20世纪50年代以来，非洲和东南亚就已报告过零星寨卡病毒病例，但2016年寨卡病毒在南美洲的肆虐引起了世界范围内的关注。已知很多神经系统并发症与寨卡病毒感染有关，而且2013～2014年在法国进行的一项病例对照研究表明，寨卡病毒感染与GBS发生相关，可能存在因果关系。此外，在其他地区进行的病例对照研究还显示，寨卡病毒相关GBS发生率较高。

➤诱发吉兰巴雷综合征的病原体增添新成员：寨卡病毒 ➤寨卡病毒爆发，吉兰-巴雷综合征发病率也随之增加

二、GBS临床分型

结合电生理和病理学的特点GBS可以分为两大类：脱髓鞘和轴索变性，即急性炎症性脱髓鞘多发性周围神经病和急性运动轴索型神经病。

1995年依据神经电生理和组织病理特征的不同，Hughe提出将GBS分为以下4种主要类型：

▶ 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎(AIDP)

▶ 急性运动轴索性神经病(AMAN)

▶ 急性运动感觉轴索性神经病(AMSAN)

▶ Miller-Fisher综合征(MFS)

除此分类外，van der Meche等根据病变神经纤维类型和病理特征把GBS分为5类：AIDP、AMAN、AMSAN、MFS和急性运动脱髓鞘神经病(AMDN)。(见图2)

图2. GBS的分型

其实目前有关GBS分型尚无统一标准，比较一致的观点是除AIDP作为GBS的经典型外，还有一些变异型，包括：

▶ 轴索型GBS：包括AMAN和AMSAN

▶ Fisher综合征

▶ 脑神经型GBS

▶ 急性感觉性多发性神经病

三、GBS发病机制

GBS的详细发病机制尚不完全清楚，普遍认为体液和细胞免疫都不同程度地参与各个类型的发病。大多数患者起病前数周内曾有感染诱因，分布在周围神经的神经节苷脂可以用来鉴别感染原，它们可以诱发产生抗体破坏神经组织并产生症状。大多数抗原是通过黏膜或上皮细胞进入体内导致GBS。

很多协作性研究表明，抗GM1和抗GQ1b抗体可结合周围神经和神经肌肉接头，抗GD1a抗体可结合Ranvier节点、髓鞘和神经肌肉接头。综合来讲，很多研究已经揭示了空肠弯曲菌感染相关GBS的一种可能的病理通路。(见图3)

图3. 由空肠弯曲菌介导的吉兰－巴雷综合征的发病机制

(图片来源：Nat Rev Neurol.2016,12(12):723-731)

四、GBS的诊断和鉴别诊断

2010年中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组等发表了中国吉兰-巴雷综合征诊治指南，对各种GBS类型的诊断标准进行详细介绍。

1.AIDP

是GBS中最常见的类型，主要病变为多发神经根和周围神经节段性脱髓鞘。

诊断标准：

(1)常有前驱感染史，呈急性起病，进行性加重，多在2周左右达高峰。(2)对称性肢体和延髓支配肌肉、面部肌肉无力，重症者可有呼吸肌无力，四肢腱反射减低或消失。(3)可伴轻度感觉异常和自主神经功能障碍。(4)脑脊液出现蛋白一细胞分离现象。(5)电生理检查提示远端运动神经传导潜伏期延长、传导速度减慢、F波异常、传导阻滞、异常波形离散等。(6)病程有自限性。

鉴别诊断：

如果出现以下表现，则一般不支持GBS的诊断：①显著、持久的不对称性肢体肌无力。②以膀胱或直肠功能障碍为首发症状或持久的膀胱和直肠功能障碍。③脑脊液单核细胞数超过50×106/L。④脑脊液出现分叶核白细胞。⑤存在明确的感觉平面。需要鉴别的疾病包括：脊髓炎、周期性麻痹、多发性肌炎、脊髓灰质炎、重症肌无力、急性横纹肌溶解症、白喉神经病、莱姆病、卟啉病周围神经病、癔症性瘫痪以及中毒性周围神经病，如重金属、药物、肉毒毒素中毒等。

2.AMAN

以广泛的运动脑神经纤维和脊神经前根及运动纤维轴索病变为主。

诊断标准：

参考AIDP诊断标准，突出特点是神经电生理检查提示近乎纯运动神经受累，并以运动神经轴索损害明显。

3.AMSAN

以广泛神经根和周围神经的运动与感觉纤维的轴索变性为主。

诊断标准：

参照AIDP诊断标准，突出特点是神经电生理检查提示感觉和运动神经轴索损害明显。

4.MFS

以眼肌麻痹、共济失调和腱反射消失为主要临床特点。

诊断标准：

(1)急性起病，病情在数天内或数周内达到高峰。(2)临床上以眼外肌瘫痪、共济失调和腱反射减低为主要症状，肢体肌力正常或轻度减退。(3)脑脊液出现蛋白-细胞分离。(4)病程呈自限性。

鉴别诊断：

需要鉴别的疾病包括与CQ16抗体相关的Bickerstaff脑干脑炎、急性眼外肌麻痹、脑干梗死、脑千出血、视神经脊髓炎、多发性硬化、重症肌无力等。

2014年由多国专家组成的GBS分类组制定并发表新的诊断和分类标准。该标准提出“经典型GBS”的概念，以描述传统意义上急性弛缓性麻痹为主要表现的病例。“GBS亚型”用以描述临床表现局限的GBS谱系疾病。(见表1)

表1. GBS、MFS及其亚型诊断标准

➤吉兰-巴雷综合征及其亚型的诊断和鉴别诊断（一） ➤吉兰-巴雷综合征及其亚型的诊断和鉴别诊断（二） ➤综述：吉兰-巴雷综合征（诊断篇）

五、GBS的治疗

大量临床试验证明，有效的免疫治疗可以缩短住院时间并改善预后。目前用于GBS病因治疗的方法主要为免疫治疗，治疗药物包括血浆置换(PE)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、糖皮质激素等。

1.病因治疗

以抑制免疫反应，清除致病因子，阻止病情发展为目标。

(1)静脉注射人血免疫球蛋白(IVIG)：已证实IVIG治疗AIDP是有效的，特别对病情进展，有出现呼吸肌麻痹可能的病例，应尽早使用。成人常用量0.4g/(kg•d)静脉点滴联用5天。

(2)血浆置换(PE)疗法：适用于体质情况较好的成年人及大龄儿童，血浆置换量每次30～40ml/kg，3～5次为1个疗程。

(3)皮质类固醇：曾经是治疗GBS的主要药物，近20多年来存在争议。国外的研究结论多认为激素治疗无效，但由于我国经济条件或医疗条件限制，有些患者无法接受IVIg或PE治疗，目前许多医院仍在应用糖皮质激素治疗GBS，尤其在早期或重症患者中使用。对于糖皮质激素治疗GBS的疗效以及对不同类型GBS的疗效还有待于进一步探讨。

2.呼吸机麻痹的处理

有呼吸困难和延髓支配肌肉麻痹的患者应注意保持呼吸道通畅，尤其注意加强吸痰及防止误吸。对病情进展快，伴有呼吸肌受累者，应该严密观察病情，若有明显呼吸困难，肺活量明显降低，血氧分压明显降低时，应尽早进行气管插管或气管切开，机械辅助通气。

3. 辅助治疗

注意维持患者水、电解质与酸碱平衡，常规使用水溶性维生素并着重增加维生素B1、维生素B12(如甲钴胺、氰钴胺)的补充。可应用神经生长因子等促进神经修复。

4. 其他对症处理

患者如出现尿潴留，则留置尿管以帮助排尿;对有神经性疼痛的患者，适当应用药物缓解疼痛;如出现肺部感染、泌尿系感染、褥疮、下肢深静脉血栓形成，注意给予相应的积极处理，以防止病情加重。因语言交流困难和肢体肌无力严重而出现抑郁时，应给予心理治疗，必要时给予抗抑郁药物治疗。

5.康复治疗

瘫痪严重时应注意肢体功能位摆放并经常被动活动肢体，肌力开始恢复时应主动与被动活动相结合，同时可做按摩、理疗等配合治疗。

➤综述：吉兰-巴雷综合征（治疗篇） ➤临床概览：吉兰巴雷综合征诊治要点 ➤快速小测试：吉兰巴雷综合征诊治知多少

六、预后

病情一般在2周左右达到高峰，继而持续数天至数周后开始恢复，少数患者在病情恢复过程中出现波动。多数患者神经功能在数周至数月内基本恢复，少数遗留持久的神经功能障碍。GBS病死率约3%，主要死于呼吸衰竭、感染、低血压、严重心律失常等并发症。

参考文献：

1.韩彤立,杨欣英.吉兰-巴雷综合征谱系疾病的诊断[J].中华实用儿科临床杂志，2016,31(12):884-886.

2.Wakedey BR，Uncini A，Yuki N，ct a1.Guillain.Barr6 and miller fisher syndromes—new diagnostic classification[J].Nat Rev Neurol，2014，10 (9)：537—544.DOI：10.1038/nmeur01.2014.138.

3.郑国庆,王小同,王纪佐.吉兰-巴雷综合征的临床循证诊疗策略及思考[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2007,28(2).

4.Vail Doom PA，Ruts L，Jacobs BC. Clinical features，pathogenesis，and treatment of Guillain-Barr6 syndrome.Lancet Neurol.2008，7：939-950.

5.Lunn MP，Willison ILl.Diagnosis and treatment in inflammatory neuropathies.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2009，80：249—258.

6.中国吉兰-巴雷综合征诊治指南[J].中华神经科杂志，2010,43(8):583-586.

7.John A. Goodfellow and Hugh J. Willison.Guillain–Barré syndrome:a century of progress[J].Nature reviews. Neurology. 2016, 12 (12): 723-731.