一提到重复神经电刺激(RNS)，大家肯定马上联想到最常见的神经肌肉接头(NMJ)疾病——重症肌无力(MG)，知道MG的典型表现为低频(<5Hz)RNS波幅递减，高频无递增。在与常说的Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS)鉴别时，则主要根据高频刺激时有无明显递增现象，若在进行高频RNS(≥10Hz)刺激是波幅递增100%以上则称为波幅递增。

那么，除了上述两个疾病外，RNS在神经系统其他疾病中是否也有应用?其表现如何，价值又何在呢?其实找找文献，发现RNS在一些其他神经肌肉疾病也有重要价值。

首先，需要简单了解下RNS的原理，重复神经电刺激是一种主要反映神经肌肉接头病变的电生理检查手段。正常情况下神经末梢内储存大量含有Ach的突触小泡，神经冲动到达神经末梢时，只有很少部分的Ach量子与突触后膜的AchR结合参与除极产生动作电位，而剩余的部分称为安全阈(safety factor)。不同机制所致的安全阈降低是神经肌肉接头病变的特征之一。

重症肌无力

MG是突触后膜AchR抗体介导的神经肌肉接头传递障碍。突触后膜的皱褶变平，受体明显减少，突触间隙变宽。虽然Ach量子释放的数量没有改变，但与其作用的受体却明显减少，当RNS时释放的Ach量子数目逐渐减少，致使肌肉复合动作电位的波幅变小。RNS对MG阳性率为60%～70%，全身型MG为80%～90%，眼肌型<50%。

Lambert-Eaton综合征（LEMS）

LEMS是由于自身抗体直接作用于神经肌肉接头突触前膜电压门控钙通道Ach释放的部位，导致突触前膜Ach量子释放减少。突触后膜为增加表面积与Ach结合，后膜次级突触间隙变深并出现三级突触间隙。高频刺激时，ACH释放生理性增加，使运动终板兴奋增加，可产生递增反应。

肉毒中毒

肉毒杆菌毒素累及神经肌肉接头突触前膜所致，阻滞运动神经及自主神经末梢的神经肌肉传导，表现为眼外肌麻痹、瞳孔扩大和对光反射迟钝，吞咽、构音、咀嚼无力，肢体对称性弛缓性瘫痪，可累及呼吸肌可伴有LEMS样的自主神经症状。肌电图示低频重复电刺激无明显递减，高频重复电刺激可使波幅增高或无反应，取决于中毒程度。有文献报道高频率RNS(20Hz)在肉毒中毒患者显示100%的波幅增高，认为RNS对肉毒中毒诊断具有重要意义，尤其是在血清学毒素测试阴性或不能进行时。

除了上述神经肌肉接头疾病外，在其他疾病也有RNS的应用。

运动神经元病（肌萎缩侧索硬化，ALS）

早在1959年，Mulder等分析了4例具有易疲劳现象的ALS患者，发现1例RNS低频递减，首先提出ALS可能存在神经肌肉接头受累。之后关于ALS低频递减的报道逐渐增多，但因为各个研究者所刺激的肌肉及所定义的波幅递减数值不同，而使RNS递减率有所不同(25%～67%)。ALS的RNS递减与MG的递减方式相同，即在3～5Hz刺激后递减达最大，短暂运动后即刻递减好转，运动后几分钟递减增加。

我国来自北京协和医院神经科门诊或病房确诊或拟诊的ALS患者的结果，也提示RNS阳性是ALS患者疾病活跃、快速进展的表现，而与病程及病情严重程度均无明确相关性。肢体起病者较球部起病者RNS低频递减阳性率高。

目前较公认ALS出现低频递减的现象是由于突触神经电生理的改变及结构的改变导致突触安全阈(终板电位超过阈值的数量)的下降，从而导致神经突触传递功能障碍。

肯尼迪病

肯尼迪病(kennedy disease，KD)又称脊髓延髓肌肉萎缩症(spinobulbar muscular atrophy，SBMA)，是一种少见的成人发病的X性连锁隐性遗传疾病，发病者均为男性，主要特征为缓慢进展的延髓及肢体近端肌肉无力和萎缩，可伴肌肉痉挛和肌束震颤，以及雄激素功能低下等表现。

虽然不多见，但国内外均有文献报道称，肯尼迪病可出现低频RNS波幅递减现象，可能与患者运动神经元损害导致肌肉失神经支配后神经再生能力降低，引发突触前膜乙酰胆碱释放不足，导致NMJ传递功能受损有关。

综上，RNS并非仅用于常见的神经肌肉接头疾病，在累及运动神经、肌肉的疾病中也可有阳性发现，在临床上不能仅仅根据RNS结果来诊断NMJ疾病。