心脏中也有β-淀粉样蛋白沉积

Federica del Monte(波士顿贝斯以色列女执事医疗中心)及其同事通过免疫印迹法检测4例阿尔茨海默病患者，发现这些患者的心肌细胞和心肌间质同时存在β-淀粉样蛋白-40和β-淀粉样多肽-42。同时研究发现，无阿尔茨海默病对照组的心脏组织无β-淀粉样蛋白沉积。

此外线性回归分析显示，阿尔茨海默病患者在早期有更差的心脏舒张功能。del Monte及其同事表示：“阿尔茨海默病与心脏病都是使人虚弱和危及生命的疾病，影响着巨大的患者群体。我们的研究强调既往排除的问题需要新的诊断方法，并治疗大脑和心脏疾病。”

“我们提供了新的证据表明，心脏和大脑可在相同的临床情况下受到影响。我们发现，舒张功能障碍是阿尔茨海默病患者的早期缺陷，心肌内淀粉样蛋白沉积存在于这些患者的心肌层中。由于β-淀粉样蛋白pre-amyloid寡聚物能够影响心脏和大脑的细胞功能，因此可能会导致研究中所发现的心功能不全。”

“尽管这些发现尚需在大型人群中验证，但这项研究在我们了解高度病态和很大程度上不能治愈疾病的过程中提供了有趣的和可能的典范转移进展。” Brian C. Jensen和Monte S. Willis(北卡罗来纳大学教堂山分校)在随刊述评中写道。

对心脏和大脑都有益的几种方法

在这一方面，Jensen和Willis表示有几种方法可能对心脏和大脑有益。

“既然作者已经发现阿尔茨海默病患者的心脏存在β淀粉样蛋白，那么日后了解aducanumab如何影响其浓度将非常有趣，更重要的是，对阿尔茨海默病患者心脏舒张功能的影响。” Aducanumab——一种人源化单克隆抗体，可选择性靶向聚集的β淀粉样蛋白——一项III期试验正对其认知方面的获益进行观察。

其他可能的策略包括激活p38和稳定甲状腺素运载蛋白。“总体来说，这些治疗进展快速成功地改变了我们对于蛋白质毒性的了解，其对于改善那些可能伴有严重神经和心脏疾病的幸存者来说具有病理生理学意义。”

尚需进一步的研究

Del Monte团队进行了一项回顾性横断面研究，包括贝斯以色列女执事医疗中心临床数据库中的22例阿尔茨海默病患者和35例年龄相匹配的对照者。

一例阿尔茨海默病患者的心肌细胞显示舒张速度下降，Ca2+瞬态延长，提示Ca2+体内平衡遭到破坏。

“由于我们只评估了1例阿尔茨海默病患者的3个心肌细胞，因此没有进行统计计算。”他们承认。“虽然我们不能推断β淀粉样蛋白循环对阿尔茨海默病心肌细胞的主要缺陷一定有影响，但心肌细胞和细胞外侵润结合在一起可能会决定阿尔茨海默病患者心脏的整体功能缺损。”

这项研究的主要缺陷包括：心脏和大脑的样本只采集自一例靠呼吸机支持生命(避免死后β淀粉样蛋白沉积)的患者——从而限制了对仅四例阿尔茨海默病患者的组织病理学分析。此外，回顾性研究的本质也限制了相关性结论的得出。

“未来有必要进行前瞻性研究以直接评估舒张功能。这些研究可能会包括心脏MRI。” del Monte及其同事说道。

参考文献：

1.Troncone L, et al "Aβ amyloid pathology affects the hearts of patients with Alzheimer's disease: mind the heart" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.08.073.

2.Jensen BC and Willis MS "The head and the heart: the Alzheimer's connection" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.09.934.

医脉通编译自：Amyloid Also Accumulates In Heart In Alzheimer's. Medpagetoday. November 28, 2016