近期一项新的第3期临床试验显示，盐酸金刚烷胺缓释制剂(ADS-5102，阿达姆斯制药)在减轻左旋多巴引起的运动障碍(LID)、减少“关”期方面具有显著统计学意义，并且耐受性良好。研究结果于第四届世界帕金森大会发表。

这项研究名为EASE LID 3。主要研究者，来自堪萨斯大学医学中心的Rajesh Pahwa表示：“我们的研究结果达到了主要终点的目标，即该药物可使统一运动障碍评定量表(UDysRS)得分减少，同时还达到了关键的次要终点，即减少了‘关闭’期的发作。”研究人员表示，这项研究验证了前一阶段的研究结果。

优化后的药代动力学：安全方便

ADS-5102是一种口服药物，每日一次，睡前给药即可。据制药公司称，药品在设计时改善了原本速释剂型金刚烷胺的药代动力学曲线，从而提高药物疗效，并且不影响已知的耐受性。在药代动力学研究中，ADS-5102在白天显示出金刚烷胺高血浆浓度，此时患者是最容易发生运动障碍的。

EASE LID 3研究是一项为期13周的双盲、安慰剂对照研究，由美国和欧洲的39家中心共同合作。共有77名帕金森病和LID患者被纳入其中。研究者将患者随机分组至治疗组(38名)和安慰剂组(39名)，其中治疗组在每日睡前服用一次ADS-5102胶囊，剂量为340mg。

研究在筛选患者时，要求患者需要满足如下条件：运动障碍协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)中，运动障碍的功能影响部分得分至少为2分;在家庭日记2个连续24小时的记录中，“开”期和运动障碍发作之间至少有两个30分钟的时间间隔。此外，纳入标准还要求在入组前30天和研究期间，目前的药物(包括左旋多巴)至少要维持每天3次的服用频率。

排除标准则包括深部脑刺激史，由于帕金森病药物出现了显著的临床幻觉，在入组前1年为潜在帕金森病患者或有其他/未知病因，入组前30天内使用过金刚烷胺，或在此前金刚烷胺治疗运动障碍过程中有无法耐受或无响应的记录。

研究结果显示：

➤在第12周时，与安慰剂相比，ADS-5102显著降低了UDysRS总分;

➤与基线相比，第12周时，平均UDysRS总分减少的百分比在治疗组为46%，安慰剂组则为16%;

➤在第2周的首次基线后UDysRS评估中，LID改善作用明显，并且一直维持到第12周;

➤基线时运动障碍的严重程度亚组，以及左旋多巴的每日剂量亚组，各亚组之间UDysRS总分的减少是一致的。

不仅如此，研究同样达到了关键的次要终点：

➤根据家庭日记，与安慰剂相比ADS-5102每天增加了1.9小时“开”期的时间，不伴有棘手的运动障碍(P = 0.0168)，并且每天减少了1.1小时“关”期的时间(P = 0.0199);

➤在第12周时，MDS-UPDRS评分第IV部分(运动并发症)的得分在治疗组减少了4.3，安慰剂组减少了1.3(P < 0.0001);

➤在第12周时，MDS-UPDRS综合评分(第I、II、III部分)在治疗组减少了8.4，安慰剂组减少了2.0(P = 0.0398)。

➤基于临床总体印象改变量表评分，在第12周时，治疗组中51.4%的患者帕金森症状得到了中度至高度的改善，包括但不限于LID;这一比例在安慰剂组中为10.5%。

ADS-5102一般耐受性良好，与速释剂型金刚烷胺已知的安全性特征和不良事件类型相似。最为常见的不良事件为口感、恶心、食欲下降、失眠、体位性低血压、跌倒、幻视，这些不良事件发生在超过5%的患者中。一名治疗组的患者报道了两个相关的严重不良事件(便秘及尿潴留)，不过这名患者仍然选择继续治疗，并且完成了研究。研究期间无患者死亡。

另外，研究者报告称，在EASE LID研究的事后分析中，使用ADS-5102改善了患者的日常生活活动。在基线时，至少40%的患者报告称，10项日常生活中有9箱活动由于LID而发生轻至中度的受损。此外，超过70%的患者报告称公众和社会环境、行走和平衡运动中存在轻至中度的障碍。UDysRS评分1B部分主要衡量的是运动障碍对日常生活活动的影响，事后分析显示，ADS-5102可以使该得分降低7.0分，相比之下安慰剂组的得分则降低了4.0分。

阿达姆斯制药公司表示，目前计划在今年晚些时候向美国FDA提交金刚烷胺缓释制剂治疗LID的新药申请。Pahwa表示，此前虽然有药物可以缩短‘关’期，但同时也会加重运动障碍。“如果获批，则该药物将成为唯一可以用于同时减轻帕金森病患者的运动障碍和缩短‘关’期的药物。”

研究来源：4th World Parkinson Congress. Abstracts 1331 and 1233. Presented September 20, 2016.