研究人员正在为寻找成年人癫痫背后的罪魁祸首，而寻找着更多相关抗体。多伦多大学的Claude Steriade表示，现在对于这种以神经元细胞内部或外部为靶点的抗体有一份“大型清单”。

　　“在过去的几年中，越来越多人开始认可某些形式的癫痫病是免疫介导的，它们与以神经元为目标的抗体有关。”Steriade称。在美国癫痫协会（AES）第69届年会的新闻发布会上，Steriade发表了一项研究，说明不同的抗体会导致不同疾病类型。

　　Steriade称，现在广为人知的是，抗神经元抗体引起一系列神经系统症状，从步态和协调障碍，到快速进展型痴呆及癫痫发作。但是最近研究者才认识到癫痫可以具有显著表现，她表示。

　　现在尚不清楚的是这些抗体如何被触发，虽然一些病例与免疫应答目标的潜在肿瘤有关。“作为这种免疫应答的一种副作用，抗体被生成，然后穿过血脑屏障，识别脑内蛋白，从而引起脑部功能障碍。”Steriade解释称。然而，并不是所有抗体都是相同的。有一些靶蛋白在细胞内（细胞内抗原），另一些则在细胞表面（细胞表面受体）。

　　免疫因素似乎将这两种抗体分开。针对细胞内抗原的与T细胞免疫反应和肿瘤相关，靶蛋白在细胞表面者则是通常与B细胞应答相关联，并且不与潜在的肿瘤相关。“这些抗体的区别主要表现在它们的免疫学转化为不同临床表现及治疗反应。”Steriade称。

　　不同抗体引起的癫痫对比

　　通过对抗体“进”和“出”区别的观察，这一结果在她的研究中反映出来。该研究包括主要神经系统症状为自身免疫性癫痫的患者，因此他们的主要症状是癫痫发作。这些患者中，有4名患者存在对细胞内抗原的抗体（MA2），8名患者有对细胞外抗原的抗体（LGI1）。

　　该患者人群“代表了我们对于这些抗体的了解”，Steriade指出。例如，存在MA2抗体的患者病情具有更严重的倾向。

　　“这些患者常常被送往ICU，并常伴有其他神经系统症状，如发作性睡病、眼球运动障碍和帕金森体征；他们同样存在精神方面的异常，从心境障碍到严重精神病；以及认知功能障碍，从轻度认知功能障碍到严重痴呆。”认知和精神障碍在LGI1组也很常见。

　　约75%的MA2患者存在潜在的恶性肿瘤，而LGI1患者中无一例有此情况。几乎所有MA2患者和半数LGI1患者存在颞叶内侧高信号，“这与癫痫发作和认知障碍相关，”Steriade称。然而她还补充，MA2组倾向于存在更多海马萎缩，“这意味着破坏性过程更为活跃及恶性。”

　　大多数情况下，只有MA2抗体组存在癫痫持续状态，这再次“预示了这类患者更为不良及恶性的临床进程”，Steriade表示。

　　LGI1抗体的患者存在非常独特的癫痫发作类型，这高度暗示了自身免疫性原因。例如，一些患者有局灶性强直或面部及四肢肌张力障碍发作，涉及双臂、腿部及面部的肌肉收缩。Steriade表示，这种类型的癫痫发作仅仅在这种抗体类型中出现，现在普遍认为这种表现高度提示这一疾病。

　　脑电图（EEG）数据揭示了“惊人的”发现，例如，许多MA2缓和存在多灶性发作间期放电，而LGI1患者更可能存在多发性亚临床颞叶癫痫发作。“这意味着LGI1患者的脑电图有癫痫活动，但没有外部发作的迹象，”Steriade称，“这一点非常独特，在其他类型的癫痫中并未看到。”

　　两组患者对抗癫痫药物均反应不佳，许多LGI1组中的患者在使用这类药物后出现了严重皮疹。“这可能与其独特的免疫遗传构成相关，”Steriade表示。

　　不同的免疫抑制剂反应

　　然而，这两组患者对于免疫抑制剂的反应是不同的，如类固醇、静脉注射免疫球蛋白、血浆交换或利妥昔单抗。MA2患者对于这些药物的反应很糟糕，而LGI1组的反应则很不错。

　　哪些患者应该进行抗体测试？根据Steriade的建议，那些具有“爆炸性”晚发（超过40岁）抵抗性癫痫伴有精神功能异常，如精神病的患者应当评估。某些影像学改变，如水肿，也可能是一种提示。

　　来自西班牙巴塞罗那的Mar Carre o表示，存在其他共存的自身免疫性疾病，如1型188bet在线平台网址 ，同样可能提供其他线索。

　　Carre o自己的一项纳入了13名由于自身免疫性脑炎导致药物抵抗性癫痫患者的研究显示，手术也许是一项不错的选择。她的研究结果同样显示抗体之间（抗MA2、抗LGI1及另外四种）没有显著相关性。

　　技术在进步，自身免疫性机制研究在发展

　　梅奥诊所的Jeffrey W. Britton在此研究的评论中称，他对自身免疫性疾病机制引起癫痫发作正在越来越多地被认可这一点表示同意。他表示，技术的进步使得更多神经元抗体类型被发现。

　　Britton将人们对于自身免疫性癫痫认识的提高归功于《着火的大脑》（Brain on Fire）的出版，这是记者Susannah Cahalan执笔的一本关于其自身免疫性脑炎及癫痫的畅销传记。

　　新的研究证实了前人的一些研究结果，包括Britton团队的研究。“我们同样发现，比起细胞内靶蛋白而言，以神经元表面结构为靶点的抗体引起的自身免疫性癫痫对于免疫治疗相应的潜力更大。”

　　自身免疫性癫痫的发病率仍属未知。Britton称，已有数个研究表明，有1%～5%的癫痫患者存在神经抗体。“然而，这些抗体的出现有时是巧合，并非癫痫的致病原因，特别是以低水平存在时。”他表示。

　　根据Steriade的估计，在所有药物抵抗性局灶性癫痫患者中，有5%～10%与抗体有关。

　    编译自：Pauline Anderson. Autoimmune Epilepsy Gaining Attention. Medscape. Dec 07, 2015.