为了更好地理解表现为热性癫痫持续状态(FSE)的癫痫患儿的发病机制，并在首次发生FSE之后采取预防措施，一群临床研究者对199例年龄1个月~6岁(平均年龄15.8个月)的FSE患儿进行了研究。结果显示，热惊厥在幼儿中常见且通常为良性，但持续至少30分钟的热惊厥与今后发生癫痫——尤其是颞叶癫痫——的风险显著增加有关。

　　热性癫痫持续状态后MRI T2显示的海马病理范围，从正常海马(上，来自一名15个月患儿)至信号轻度增强和减弱的解剖学标志(中，来自一名3岁患儿)，再到信号显著增强(下，右海马的侧下方，接近CA1，来自一名13个月患儿)。

　　这项名为FEBSTAT(持续热惊厥的后果)的研究接受了国立卫生研究院(NIH)的资助，在美国的5家临床机构开展，计划对1、5、10和15岁初次急性发作的患儿进行长期随访。第一年结果已在今年6月发表，已经获得了一些重要发现：人疱疹病毒(HHV)6和7与FSE呈强相关性，169例受试患儿中32%存在HHV-6b或7感染(Epilepsia 2012;53:1481-8)。至于基线时HHV感染与此后发生的癫痫是否相关，还需要数年时间才能弄清楚。

　　FEBSTAT研究者7月份发表的研究结果显示，191例受试患儿中11.5%磁共振成像(MRI)显示出FSE之后一侧海马发生急性损伤的证据(Neurology 2012;79:871-7)，而对照组(良性热惊厥患儿)无此表现。相当多的患儿(10.5%)还存在海马发育异常，不过对照组中也有少数患儿(2.1%)有此表现。

　　10月，研究者又发表了FSE之后的脑电图发现：45.2%存在异常，最常见的异常是局灶性减慢或减弱。在199例患儿中6.5%观察到癫痫样异常(Neurology 2012 Nov. 7 [doi: 10.1212/WNL.0b013e3182759766])。脑电图发现与MRI急性海马损伤证据之间高度相关，还可能显示出MRI难以发现的微妙损伤。

　　主要研究者、阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Shlomo Shinnar博士在接受采访时指出，MRI和脑电图共同呈现出了尽可能完整的全貌。“脑电图和MRI具有互补性，所以我们只要进行MRI检查都会做脑电图检查，后者无创且风险很低，方便易行且具有很高的预测价值。”

　　FEBSTAT研究的现有结果尚不足以完全澄清，究竟是FSE导致海马损伤和此后的癫痫，还是海马异常患儿更易表现为FSE。不过我们已经认识到，海马异常患儿可能更易发生持续热惊厥，后者可导致急性损伤。

　　研究者在预定的随访时间点对所有受试者进行了MRI和脑电图检查，期望找到基线时观察不到的损伤或异常。5年时，除了影像学检查之外，研究者还将采集大量关于认知、记忆力、执行功能、注意力和行为/精神疾病的数据。MRI研究的主要作者、脑电图和HHV研究的合著者Shinnar博士指出：“据我们推测，当5年随访完成时，海马较小的儿童将会表现出记忆力受损。”

　　Shinnar博士表示，这项前瞻性队列研究的目的之一是，确定有助于指示针对最高危儿童的预防性治疗的生物标志物。目前的预防措施仅限于抗惊厥药物，“希望在于，假如我们能通过MRI和脑电图检查确定某位患儿处于高危状态，我们就能选择某种药物用上2周，从而预防癫痫的发生。NIH刚刚向癫痫预防药物动物实验拨了款，我们将向其提供FEBSTAT的部分数据以协助动物模型的建立。”

　　HHV研究为寻找潜在干预途径提供了另一条线索。HHV-6b和HHV-7均常见于FSE，均有可能在初次感染后再活化。队列中85%的受试者存在HHV-6b或HHV-7感染的证据，32%有病毒血症。Shinnar博士指出，FEBSTAT研究组尚不清楚的是，“究竟是HHV-6b为幼儿高热乃至热惊厥的常见病因，但无法进一步引起癫痫；还是HHV-6b为发热的常见病因，且病毒特性使得患儿更易出现癫痫状态”。明年就能采集到这个队列的第一批10年数据，我们将有望进一步了解海马损伤、海马异常和HHV-6b/7在癫痫发病机制中的角色。

　　Shinnar披露曾为King制药提供咨询，曾与Questcor、Sunovion、卫材、Neuronex和UCB产生利益关系。脑电图和MRI研究中的部分合著者也披露过去和目前与多家制药公司存在利益关系。