2012年7月19-21日2012中国风湿病信息论坛暨第二届CSTAR论坛在北京隆重召开。北京大学人类疾病基因研究中心主任马大龙教授就“一个凋亡基因的研究历程”做了精彩报告。

PDCD5存在于正常人中，是一个表达广泛，进化保守的基因，研究发现，PDCD5对各种细胞具有促凋亡效应，但单独不能诱导凋亡。PDCD5促细胞凋亡时表达上调，并出现细胞核转位现象。

　　分子机制研究证明，PDCD5与caspase-3直接结合，参与caspase-3正调节；PDCD5结合乙酰转移酶Tip60，促进组蛋白乙酰化。进一步研究证实，PDCD5还可与P53-N端结合促进凋亡，与FoxP3结合调节免疫功能（如图1）。对此，马教授归纳指出，PDCD5未参与凋亡时，位于细胞质；与caspase-3直接结合，参与caspase-3正调节；一旦启动凋亡，出现细胞核转位现象，结合Tip60、P53促进凋亡。

图1 PDCD5的分子作用机制

临床研究证实，PDCD5在多种实体肿瘤、白血病、多发性骨髓瘤中表达下调，而在自身免疫病、退行性病、炎症、感染等疾病表达上调。临床应用研究提示，PDCD5作为生物标志物，在肿瘤和自身免疫病中具有辅助诊断的价值。另外，一些转化医学研究探索提示：在肿瘤治疗中，PDCD5重组蛋白可作为增敏剂，与化疗药发挥协同作用，提高化疗疗效，促进肿瘤细胞凋亡；在自身免疫病中，PDCD5重组蛋白可以通过TIP60促进Foxp3的转录活性，进而增加Treg细胞数量和功能，对细胞免疫产生负调节，从而可能作为治疗自身免疫病的新型基因工程药物。

　　马教授介绍说，1999年，本实验室在国际上首次报道了一个新的具有促进凋亡功能的人类新基因TFAR19。经国际人类基因命名文员会建议，2002年统一命名为PDCD5（Program Cell Death 5），迄今有关PDCD5研究的国内外论文已超过200篇，其中3篇与类风湿关节炎有关。

　　PDCD5编码蛋白共125个氨基端，不含二硫键，无信号肽、无跨膜序列，与已知人类蛋白无同源性。PDCD5蛋白属于胞内蛋白，具有穿膜作用（如图2）。（根据大会报告整理）

图图　图1 PDCD5的分子作用机制

图2 PDCD5蛋白结构示意图