炎性关节病的诊治一直是医学诊疗中的难题之一，2011年，该领域取得了一些可喜的进步。2011年12月，“信心中国风湿抗炎峰会”在哈尔滨召开，本领域多位专家就一年来类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、系统性红斑狼疮（SLE）关节炎、银屑病关节炎（PsA）以及应用免疫抑制剂的风险评估方面取得的进展进行了系统综评。因篇幅所限，仅撷取峰会主要内容，与读者共享。

类风湿关节炎方面进展

　　北京协和医院张奉春教授、赵岩教授及北京大学人民医院穆荣教授对2011年研究进展、抗炎达标和治疗新通路方面的问题进行了详细介绍，概括起来包括如下几点：

　　1. 遗传学研究活跃 本年度对前期发现的RA易感基因在不同人种中验证的工作仍在继续，并确证了一些基因在RA发病中的作用。不同RA亚群与易感基因的关系得到进一步理解。随着GWAS研究的推广，目前发现的RA易感性基因已达30个以上。

　　2. 对RA发病机制的研究取得了较深入进展，如发现了抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性RA发病机制；在RA发病炎症机制方面有所建树；发现了microRNA与RA发病的关系；发现C反应蛋白（CRP）缺陷鼠的胶原诱导关节炎加重。

　　3. 2010版美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）诊断标准临床实用性获得认可。2011年，芬兰、法国、日本、荷兰、英国等国多个医疗机构对2010版RA诊断标准进行了全方位检验，发现该标准可提高早期RA检出率，使更多RA患者有机会得到及时治疗，从而改善RA预后。

　　4. 推出新的RA缓解标准。

　　5. 治疗学方面的亮点包括发现糖皮质激素治疗RA的效果明显且副作用可控；在预测并优化RA治疗生物标志物方面取得了成绩；在探索、评价RA治疗新药方面也做了一些工作。

强直性脊柱炎方面进展

　　中山大学附属第三医院古洁若教授、中国人民解放军总医院黄烽教授指出，AS是一种慢性炎性疾病，有明显的家族聚集现象，并与HLA- B27密切相关。肿瘤坏死因子（TNF）诱导的炎症反应在AS发病中起重要作用。活动性炎症与关节结构损伤以及患者生活质量下降密切相关。早期诊断早期治疗对AS至关重要：早期治疗可显著降低疾病活动度和骨侵蚀发生率，使疾病缓解率更高。目前，AS患者初次出现慢性症状到确切诊断为AS一般间隔5~10年，致使患者的治疗被大大延迟。2011年，在AS的分类标准、疗效判定以及临床治疗方面所取得的进展都有助于该病的早期诊断及有效治疗。

　　1. 建立了国际AS评估工作组（ASAS）中轴型和周围型脊柱关节炎（SpA）的分类标准，经临床检验证明，该标准具有较好灵敏度和特异度，有助于早期诊断AS。

　　2. 推出了AS的病情活动性和疗效判定新标准，该标准实用、可行、敏感，具有很高的临床应用价值。

　　3. ASAS/EULAR对AS治疗提出新建议。

　　4.TNF抑制剂治疗AS的研究取得进展：发现长期应用TNF抑制剂可抑制脊柱新骨形成；TNF抑制剂对中轴型及周围型SpA疗效明显优于柳氮磺胺吡啶（SSZ）；高剂量依那西普治疗AS的疗效好，安全性高。这体现在依那西普可显著阻止关节结构破坏、有助于RA患者骨质破坏的修复、降低疾病活动度，改善进展期AS症状/体征以及AS患者BASDAI与BASFI评分。依那西普可有效维持临床缓解、改善AS患者的生活质量、使AS患者达到三重缓解。

系统性红斑狼疮关节炎及银屑病关节炎方面进展

　　北京协和医院张烜、上海交通大学附属仁济医院叶霜教授介绍了SLE关节炎方面的进展。2011年ACR推出首个关于SLE关节炎的诊疗指南，该指南中指出肾活检的重要性以及抗疟药在SLE关节炎的治疗中具有重要地位。在SLE关节炎机制探索方面，发现SLE关节炎与固有免疫异常、中性粒细胞、CD38、抗C1q抗体等有密切关系。机制研究方面，目前已在不同种族人群中发现30种以上SLE关节炎易感基因。针对这些基因的进一步的研究将转向靶向药物的开发。治疗上采用利妥昔单抗抗CD20嵌合型鼠/人单克隆抗体以及皮质激素等方案。正在探索的新药包括Belimumab抗可溶性BLyS的人源IgG1λ单克隆抗体；Sifalimumab抗α干扰素的人源IgG1κ单克隆抗体；Epratuzumab 抗CD22的人源IgG1单克隆抗体。其中，belimumab（10或1 mg/kg）与安慰剂相比，能获得更高比例的SLE应答指数（SRI）缓解，更少的疾病活动/复发，并可减少激素用量。

　　第二军医大学附属长征医院徐沪济教授指出，PsA是一种潜在的破坏性、侵蚀性炎性关节炎。PsA与过早死亡和生活质量下降等密切相关。早期诊断和管理对于预防不可逆转的关节损伤和功能缺失非常重要，但目前PsA的诊断仍具有挑战性。治疗上，使用TNF抑制剂可达到显著缓解，PsA患者使用TNF抑制剂1年后DAS28有所缓解；对于活动性PsA患者而言，英夫利西单抗联合甲氨蝶呤（MTX）较MTX单一用药更为有效，可增加ACR20（美国风湿学会评分中的20%改善）反应率和PASI75（银屑病皮疹面积和严重程度指数75%改善）改善率，并具有很好耐受性。GRAPPA指南根据PsA严重程度推荐了不同治疗方案，该指南可作为参考指导PsA的诊断与治疗。

TNF抑制剂应用风险评估

　　四川大学华西医院刘毅教授、哈尔滨医科大学附属第一医院张志毅教授指出，目前TNF抑制剂在上述骨性关节炎治疗中的重要地位已经确立，2011年，在这些药物应用风险评估方面获得了大量数据。目前常用的TNF抑制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普。三种抑制剂应用过程中，存在的可能风险包括发生严重感染、恶性肿瘤以及心血管疾病。

　　1. 严重感染风险。TNF抑制剂治疗RA导致的严重感染包括肺部结核和非肺部结核、带状疱疹病毒感染-带状疱疹、重度呼吸道感染-军团菌感染、李斯特菌属感染和脓毒性关节炎。目前已经知道，严重感染风险随着TNF抑制剂使用时间延长而减少；不同TNF抑制剂导致的严重感染发生率无差别；但SpA和RA患者应用依那西普严重感染的发生率低。

　　对TNF抑制剂诱发结核风险方面的研究发现，与普通人群相比，应用依那西普的RA患者结核风险未增加；与RA对照组相比，应用TNF抑制剂的患者中潜伏期结核患者复发风险可增加；其他单克隆抗体相关结核风险高于依那西普。带状疱疹再活化是与TNF抑制剂治疗相关的最常见病毒问题。RABBIT研究显示，依那西普治疗发生感染风险低于英夫利西单抗或阿达木单抗。使用TNF抑制剂治疗的患者李斯特菌感染发生率非常低，但TNF抑制剂与军团菌感染发生率增加有关。

　　2. 恶性肿瘤风险。来自欧盟及美国的研究数据荟萃分析证实，TNF抑制剂治疗可能增加恶性肿瘤发生风险。数据显示，TNF抑制剂增加RA患者淋巴瘤发生风险，与阿达木单抗和英夫利西单抗治疗相比，接受依那西普治疗的RA患者淋巴瘤发生率低。此外，迄今为止，尚无数据显示TNF抑制剂与原发癌的发生有关。

　　3. 心血管疾病风险。使用TNF抑制剂可以降低RA患者发生心血管不良反应的风险；与缓解病情抗风湿药（DMARD）相比，使用TNF抑制剂治疗的患者心肌梗死发生率较低；对TNF抑制剂治疗有良好应答的患者心肌梗死发生率更低；TNF抑制剂治疗可减少炎性反应，对心力衰竭患者利大于弊；TNF抑制剂不增加心力衰竭恶化的风险。

　　一项Cochrane的荟萃分析报告表明，依那西普是唯一一个因不良反应停药例数低于安慰剂组的TNF抑制剂，即依那西普的安全性显著优于其他生物制剂，与安慰剂相似。