意义 黏膜暴露于抗原，有可能刺激免疫耐受。尚不清楚口服胰岛素治疗在有1型遗传易感性的儿童中，能否诱导耐受性免疫应答。

目的 在自身抗体阴性、有遗传危险的儿童中，评估与口服胰岛素相关的免疫应答和不良事件。

设计、场所和参与者 Pre-POINT研究为2009-2013年期间，在德国、奥地利、美国和英国，进行的一项双盲、安慰剂对照、剂量递增、1/2期临床初步研究，招募25名年龄为2～7岁、有1型 家族史和易感的人类白细胞抗原Ⅱ类基因型、胰岛自身抗体阴性的儿童。随访完成于2013年8月。

干预措施 儿童随机接受口服胰岛素(n=15)或安慰剂(n=10)，每天1次，治疗3～18个月。9名儿童接受胰岛素治疗，并且剂量递增，在6个月后，剂量分别由2.5mg增至7.5mg(n=3)、2.5mg增至22.5mg(n=3)，或7.5mg增至67.5mg(n=3)。6名儿童只接受22.5mg(n=3)或67.5mg(n=3)的剂量。

主要转归和检测指标 检测与胰岛素结合的血清IgG和唾液IgA，以及CD4+T细胞对胰岛素产生的增殖反应，来评价对胰岛素的免疫应答。

结果 在10名接受安慰剂治疗儿童中的2名[20%，95%可信区间(CI)为0.1%～45%]，6名接受2.5mg胰岛素治疗儿童中的1名[16.7%(95%CI为0.1%～46%)]，6名接受7.5mg治疗儿童中的1名[16.7%(95%CI为0.1%～46%)]，6名接受22.5mg治疗儿童中的2名[33.3%(95%CI为0.1%～71%)]，以及6名接受67.5mg治疗儿童中的5名[83.3%(95%CI为53%～99.9%)]中，观察到与胰岛素结合的IgG和唾液IgA的增加，或CD4+T细胞对胰岛素产生增殖反应(P=0.02)。在口服胰岛素治疗后，胰岛素反应性T细胞显示出调节性T细胞特征。未观察到低血糖、对胰岛素的IgE反应、谷氨酸脱羧酶或胰岛素瘤相关抗原2自身抗体，或 。有12名接受胰岛素治疗的儿童(67例次事件)和10名接受安慰剂治疗的儿童(35例次事件)，被报告发生了不良事件。

结论和相关性 在这项对1型 高危儿童的初步研究中，与安慰剂相比，每日口服67.5mg的胰岛素，导致产生免疫应答但不发生低血糖。这些发现支持需要进行3期试验，来确定口服胰岛素能否在这类儿童中预防胰岛自身免疫反应和 。

[JAMA2015;313(15):1541-1549.doi:10.1001/jama.2015.2928]