血液

供者白细胞端粒长度与患者生存率的相关性

作者:张福奎 来源:中国医学论坛报 日期:2015-04-27
导读

         端粒可保护染色体末端,是细胞老化和复制能力的标志物。

        意义 端粒可保护染色体末端,是细胞老化和复制能力的标志物。

        目的 在重度再生障碍性贫血患者中,评估受者及供者移植前白细胞端粒的长度,与无关供者异基因造血细胞移植(HCT)后转归间的相关性

        设计、场所和参与者 该研究包括330例患者(235例获得性贫血,85例范科尼贫血,10例先天性纯红细胞再生障碍性贫血)及其非血缘供者,国际血液和骨髓移植研究中心均有这些参与者的HCT前血样及临床和转归数据。患者于1989-2007年在84家中心接受HCT,随访至2013年3月。

        暴露基于供者端粒的长度分布,将受者及供者HCT前的白细胞端粒长度分类为较长(T/S≥0.81)和较短(即T/S<0.62和T/S为0.62~<0.81)。

        主要转归和检测指标总生存率,中性粒细胞恢复情况,以及由移植中心通过对患者定期随访所确定的急性和慢性移植物抗宿主病。

        结果 与供者白细胞端粒长度较短者相比,供者白细胞端粒长度较长与生存概率较高相关(5年总生存率分别为40%和56%,有危险的患者数分别为71例和57例,死亡患者的累计例数分别为128例和50例,P=0.009)。对供者年龄、疾病亚型、卡尔诺夫斯基(Karnofsky)功能状态评分、移植类型、HLA配型、之前对再生障碍性贫血的治疗、人种/民族以及移植的日历年度进行校正后,上述相关性仍有统计学显著性[风险比(HR)为0.61,95%CI为0.44~0.86]。对重度再生障碍性贫血的亚型、受者年龄、HLA配型、移植的日历年度及预处理方案进行分层分析,得到了相似的结果。供者端粒长度与下述情况无关:第28天时中性粒细胞植入(长与短相比,累计发生率分别为86%对85%,HR=0.94,95%CI为0.73~1.22),100天时Ⅲ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病(累计发生率为22%对28%,HR=0.77,95%CI为0.48~1.23),或1年时的慢性移植物抗宿主病(累计发生率为28%对30%,HR=0.81,95%CI为0.53~1.24)。移植前的受者白细胞端粒长度与移植后生存率无关(HR=0.91,95%CI为0.64~1.30)。

        结论和相关性 供者白细胞端粒长度较长,与重度再生障碍性贫血患者接受HCT治疗后的5年生存率提高相关,患者的白细胞端粒长度与生存率无关。该观察性研究的结果表明,供者白细胞端粒长度可能在移植后的长期生存率方面产生作用。

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