基因组关联研究（GWAS）是指在全基因组层面上对基因与疾病的相关性进行研究，通过多中心、大样本量、反复验证的方法，全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。GWAS为全面系统研究复杂疾病的遗传因素掀开了新篇章。

　　在此次WCN上，来自加拿大、冰岛的两位专家分别报告了CKD和肾结石遗传因素的GWAS研究进展情况。

CKD的遗传相关基因

　　遗传性CKD包括良性反复发作性血尿、遗传性慢性肾炎、伴有脯氨酸血症的遗传性慢性肾炎、伴有血小板病的遗传性慢性肾炎、遗传性免疫性肾炎、婴儿型肾病等。

　　加拿大的克特根（Kottgen）报告，由30多个国家及研究机构组成的CKDgen 研究小组通过全基因组测序，发现了包括肾功能相关基因（SHROOM3、GCKR和LASS2），离子转运相关基因（SLC7A9），肾脏发育相关基因（VEGF-A和DACH1），肾小管滤过功能（DAB2）以及蛋白尿相关基因（CUBN）等在内的20个新的CKD相关位点。其中，CUBN位于人10号染色体，编码维生素B12的受体（Cubilin)，其功能与肾小管对白蛋白的重吸收等物质代谢密切相关。

　　研究组分析发现，在欧洲及非洲人中，CUBN基因存在一个非同义单核苷酸多态性（SNP）位点变异；进一步随访研究发现，CUBN基因的这一错义变异使1型 患者发生持续性微量白蛋白尿的风险增加41%。

　　该小组另一项在19877例受试者（其中CKD患者2388例）中进行的初始研究及在21466例受试者（其中CKD患者1932例）中进行的验证研究均发现，UMOD基因的一个SNP与CKD发病率显著相关。此外，UMOD基因编码的尿调节素（uromodulin）与高尿酸血症相关。

肾结石的遗传相关基因

　　肾结石的患病率存在性别与人种差异，即男性高于女性、白人高于有色人种（其中黑人患病率最低）。研究表明，某些可导致肾结石的疾病具遗传性，如胱氨酸尿症和高草酸尿症为常染色体隐性遗传病、原发性远端肾小管性酸中毒为常染色体显性遗传病、痛风和原发性黄嘌呤尿症亦是遗传病；而肾结石的发生与钙受体、维生素D受体及骨调素等基因的多态性也相关。

　　冰岛的斯蒂芬森（Stefansson）等对2959例肾结石（包括肾钙乳）患者及其亲属进行的基因分析发现，CLDN14基因的两个SNP位点与肾结石的发生以及骨矿物质密度存在相关性。CLDN14基因位于第21号染色体，其蛋白表达于肾脏远曲小管，对细胞紧密连接的维持起重要作用。

　　该小组的另一项研究表明，UMOD基因的多态性与肾结石的发病率呈反向相关，且冰岛人的上述相关性高于荷兰人。

　　综上所述，GWAS的开展使我们对遗传性疾病的流行病学预测不再停留于年龄、家族史等传统宏观因素的分析上，而是通过对人体全基因组的分析，在分子水平找出疾病的发病机制，为更全面了解遗传性肾脏病的发病机制和治疗方法提供了新途径。