肺部罕见疾病有许多种类，按照美国官方数据，较为常见的肺部罕见疾病发病率约7/1万。按此发病率推算，在13亿中国人中呼吸系统罕见疾病的人数超过90万人。

　　本文以淋巴管肌瘤病（LAM病）和肺泡蛋白沉积症为例，介绍肺部罕见疾病在国内的诊疗现状，希望罕见病能够得到更多临床医生及相关机构的关注。

中国肺部罕见病患者超过90万人

　　LAM病发病率约为百万分之一，国内文献报道的病例数不足200例。LAM病发生于女性，主要为育龄期女性。临床表现为呼吸困难和反复发生的气胸和乳糜胸，多为散发，但在结节性硬化症患者中常见。

　　LAM病患者的典型影像学表现为双肺弥漫性囊性改变（图1），临床医生可以根据典型临床特征或病理确诊。

图1 淋巴管肌瘤病。肺部HRCT 显示双肺弥漫性囊性病变和左侧胸腔积液（乳糜胸）

　　2010年1月，欧洲呼吸学会发表了全球首个LAM病诊治指南（见中国医学论坛报2010年3月4日A9版）。目前，多项临床试验正在进行之中。肺功能严重降低的患者需要考虑接受肺移植手术治疗。

　　肺泡蛋白沉积症在男性或女性中均可以发病，目前在北京协和医院的累计住院病例数已超过100例。肺泡蛋白沉积症可分为特发性、遗传性及继发性等种类。

　　临床所见的多数患者属特发性肺泡蛋白沉积症，目前已经明确此类患者血液中存在抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体。其临床表现以呼吸困难为主，胸部高分辨CT显示，双肺弥漫性地图状铺路石样改变（图2）。临床上可通过支气管镜下的肺泡灌洗液或肺活检以明确病理诊断。全肺灌洗或经支气管镜的分段灌洗为主要治疗手段。

图2 肺泡蛋白沉积症。肺部HRCT显示地图状分布的铺路石样病变

罕见病漏诊和误诊相当普遍

　　罕见病的漏诊和误诊情况相当普遍，其中一个重要原因是临床医师对这些疾病缺乏了解。以LAM病为例，大多数医生，包括专科医生可能从未诊治过此类疾病。目前，我们需要通过宣传和继续教育提高临床医师对罕见病诊断的警惕性。上述罕见病的临床表现多为常见的呼吸系统症状，因此临床医生需要在鉴别诊断上多下功夫，以提高临床思维能力。许多年轻女性LAM病患者在首次发生气胸时被误诊为特发性气胸。研究证实，在育龄期女性首次发生气胸时，临床医生常规检查胸部高分辨CT具有很好的成本效益比，值得推荐。

　　LAM病患者发生乳糜胸时常被误诊为结核性胸膜炎。而根据目前的LAM病指南，若患者出现双肺典型弥漫性囊性改变，并伴有乳糜胸，则可被临床确诊为LAM病。肺泡蛋白沉积症患者因其双肺呈弥漫性改变而常被误诊为间质性肺炎，但肺泡蛋白沉积症与间质性肺炎的影像学特征不同。

加强罕见病科研投入

　　随着国内科研投入的不断增加，我国取得了不少引人瞩目的科研成就。然而，在罕见病领域，我国的科研投入长期以来一直被严重忽视，几乎是一个空白。但从国际范围看，罕见病领域的研究相当活跃，以LAM病和肺泡蛋白沉积症为例，新研究层出不穷，《新英格兰医学杂志》等顶级医学期刊也曾刊登相关研究论文。中国作为一个人口大国，具有别国无法超越的罕见病资源，应该并且能够在罕见病领域为医学发展做出自己的贡献。

　　同时，罕见病研究为常见病研究打开了一扇窗口，临床医生可以从罕见病的研究中学习到许多对于健康和疾病发病机制的全新认识。对肺泡蛋白沉积症的研究不仅发现了抗GM-CSF抗体的诊断价值和外源性GM-CSF的治疗价值，而且揭示了GM-CSF调节肺泡表面活性物质和肺防御感染的重要机制，这样的重大发现可称为一个意外的惊喜。

　　以LAM病为例，在过去十年中，围绕结节性硬化（TSC）基因和哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）信号通路的研究，不仅为LAM病本身寻找到潜在的治疗手段，而且为许多常见疾病，如癌症、 和冠心病等研究带来新方向和机遇。

　　每年一度的国际LAM会议和结节性硬化症会议也成为了研究mTOR信号通路顶级科学家进行学术交流的场所。部分国际著名制药企业也逐渐发现罕见病治疗药物的潜在市场，从而加大科研投入。

　　目前，北京协和医院已经开始在全国范围内募集LAM病和肺泡蛋白沉积症患者，建立临床资料库和标本库，并积极推动多中心协作，但面临的最大困难是科研资金和研究人员的匮乏。

　　2010年11月，首届帅府园论坛和全国LAM大会在京召开，成为呼吸系统罕见病研究在中国发展的重要事件之一。