基于组织的蛋白质组学已在膜性肾病(MN)中鉴定出多种自身抗原。然而，超过10%的MN患者和超过一半的膜性狼疮肾炎(MLN)患者的疾病抗原靶点未知。在这里，研究者通过从MN患者的活检组织中回收的免疫复合物的质谱分析，在PLA2R-/THSD7A-/EXT-/NELL1四重阴性MN活检中鉴定了多个新靶点。

研究者从Arkana实验室的病例档案中鉴定出MN对这四种抗原均为阴性的患者。蛋白G免疫沉淀从142例四倍阴性病例和278例已知抗原类型的冷冻活检组织中回收免疫复合物，随后通过质谱进行询问。通过石蜡免疫荧光和免疫沉积物中IgG的共定位，确认了潜在的推定抗原。

对165例PLA2R阴性MN和142例MLN活检进行了连续系列筛选，以确定每个潜在抗原的频率。在MN患者活检的免疫复合物中发现了七种推定抗原，包括FCN3、CD206、EEA1、SEZ6L2、NPR3、MST1和VASN。在278例已知抗原类型的病例中，这些蛋白质的肽没有富集。对于每个新目标，检测到3至30个独特的肽。通过连续病例系列染色确定的每个生物标志物的频率范围在1至4.9%之间。NPR3和CD206仅在指数病例中呈阳性。所有病例均显示IgG在免疫沉积物内共定位。因此，在MN和MLN中新鉴定了7种推定抗原。

质谱数据支持膜性肾病(MN)中推定抗原的鉴定，以血管素(VASN)为例

然而，由于所鉴定的抗原数量，仅通过免疫染色将PLA2R阴性MN或MLN病例分型变得不切实际。需要采用多种方法对这些疾病进行分型。

参考文献：

Tiffany N. Caza, Aaron J. Storey, Samar I. Hassen, et al, Discovery of seven novel putative antigens in membranous nephropathy and membranous lupus nephritis identified by mass spectrometry, Kidney International, Volume 103, Issue 3, 2023, Pages 593-606, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.01.001.