肾病综合征的特点是蛋白尿、低蛋白血症、高血脂和水肿。目前根据组织病理学特征诊断的两种肾病疾病，即微小改变疾病(MCD)和局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)，具有广泛重叠的临床表现和治疗方法。然而，在每次诊断中，一些患者对当前治疗反应良好，而另一些患者在停止治疗后没有反应或复发，具有肾功能丧失的可变风险。这些临床观察表明，当前疾病分类的基础是异质生物学。由于对病理生物学的理解有限，观察性研究和临床试验中对临床结果变异性的解释具有挑战性，MCD和FSGS的分子驱动、个性化治疗也不可用。

在本研究中，研究者使用无偏转录组驱动的方法来识别微小变化疾病(MCD)或局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者亚组共享的分子通路。

基于肾脏组织转录组谱的聚类在独立、北美、欧洲和非洲的队列中确定了三个具有共享分子特征的患者亚组。一个亚组的疾病进展明显更大(危险比5.2)，在调整诊断和临床措施后仍持续(危险比3.8)。即使聚类仅限于间质纤维化小于25%的患者，该亚组的纳入也被保留。该亚群的分子特征与肿瘤坏死因子(TNF)通路的激活基本一致。发现了两种TNF通路尿液标志物，金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)，可用于预测个体TNF通路激活评分。参与者肾活检的肾类器官和单核RNA测序，验证了驻留肾细胞中通路激活评分、TIMP-1和MCP-1转录本和蛋白质水平的tnf依赖性增加。

NEPTUNE研究中终末期肾病和eGFR较基线下降40%的复合因素的未调整和调整Cox比例风险模型

因此，分子谱分析确定了MCD或FSGS患者的一个亚组，他们共享肾脏TNF通路激活和不良预后。一项临床试验正在使用TNF通路激活的尿液标记物对选择的患者进行靶向治疗。

参考文献：Laura H. Mariani, Sean Eddy, Fadhl M. AlAkwaa, et al, Precision nephrology identified tumor necrosis factor activation variability in minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis, Kidney International, Volume 103, Issue 3, 2023, Pages 565-579, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.10.023.