实际上,尿毒的种类之多,超出很多人的想象。大家不用记,眼睛简单扫一下庞大的「尿毒家族」
文章开头,想问下大家:
你认为,尿毒症的“毒”是什么?
有的人可能会想到肾功能三项:肌酐、尿酸、尿素氮。是的,它们都是尿毒,尿毒症发生时,它们都在体内搞破坏。
不过你想啊,人体有八大系统、78个器官,组织和细胞种类更多,每种细胞的吃喝拉撒都不同——代谢废物真的只有那3样吗?
庞大的「尿毒家族」
实际上,尿毒的种类之多,超出很多人的想象。大家不用记,眼睛简单扫一下庞大的「尿毒家族」:
小分子尿毒症毒素包括:
电解质和调节酸碱平衡的物质:氢离子、钾、磷等;
(1)微量元素:铝、钒、砷等;
(2)氨基酸及其类似物:色氨酸、同型半胱氨酸、N-乙酰精氨酸等;
(3)被修饰的氨基酸:氨甲酰化氨基酸、甲硫氨酸-脑啡肽等;
(4)氮代谢产物:尿素、肌酐、肌酸、尿酸、胍类(甲基胍、胍琥珀酸、胍乙酸)、一氧化氮等;
(5)胺类:甲胺、二甲胺、多胺(尸胺、腐胺、精胺等)、不对称二甲氨酸等;
(6)酚类:二甲基氧间苯二酚、对苯二酚、对甲酚、苯酚、氯仿等;
(7)吲哚类:3-醋酸吲哚、犬尿素、喹啉酸、犬尿喹啉酸、褪黑激素等;
(8)马尿酸类:马尿酸、o-羟马尿酸、p-羟马尿酸等;
(9)晚期糖基化产物:戊糖苷、N-羧甲基赖氨酸等;
(10)脂质类:3-羧-4-甲-5-丙-2呋喃丙酸、丙二酸乙醛赖氨酸等;
(11)其他:草酸、透明质酸、β-促脂解素等。
中分子、大分子尿毒症毒素主要有:
(1)多肽类:甲状旁腺激素、胰高血糖素、利钠激素、瘦素、内皮素、肾上腺髓质素、血管生成素、肾小球加压素、缩胆囊素、β-内啡肽、神经肽Y、Delta-睡眠诱导肽等;
(2)蛋白质类:β2-微球蛋白、白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子、核糖核酸酶、免疫球蛋白轻链、趋化抑制蛋白、粒细胞抑制蛋白等;
(3)被修饰的蛋白质类:氨甲酰化蛋白质或多肽、终末氧化蛋白产物、晚期糖化终产物修饰的蛋白质等;
(4)脂质类:脂质氧化终产物修饰的蛋白质等;
(5)其他:某些抑制急速活性的未知物质、抑制离子转运的未知物质等。
在众多毒素之中,肾功能三项的破坏力并不突出。三者仅有尿素氮能威胁到生命安全,肌酐和尿酸并不要命。
所以我经常说,肾病/尿毒症治疗不能只降肌酐,肌酐只是方便检查才作为一项肾功能指标。
尿毒症毒素不是肾病晚期才有,早期就有了
很多人认为,尿毒症毒素只在中晚期出现,其实,早期肾病也有尿毒症毒素。只是当毒素水平升高到并发症难以控制、威胁生命时,才叫做尿毒症——但到那时就晚了,早期减少尿毒症毒素意义重大。
某些尿毒症毒素,还可以作为早期肾病预测肾脏结局的指标。比如成纤维细胞生长因子-23(FGF-23),是早期肾病中预测尿毒症发生率的有力指标。
美国霍普金斯大学彭博公共卫生学院进行过一项大规模研究,纳入了1818名肾病患者,从1990年到2010共20年时间(267名患者进展为尿毒症)。研究发现:患者体内FGF-23越高,尿毒症发生率也就越高。
如何减少尿毒?
一方面是饮食调整。
许多大分子毒素来源于患者的膳食,也就是吃进肚子里的蛋白质,所以需要低蛋白饮食。但我并不建议肾友采取素食方法,营养不良弊大于利。优质蛋白食物需要适量食用,同时可以用α酮酸(比如开同),优化氨基酸种类、减少毒素生成。
饮食干预虽然能减少毒素生成,但为了避免营养不良,无法减少太多。
所以另一方面,还需要药物干预。
比如当归、丹参、黄芪、生地黄等可降低FGF-23,大黄可以降低肌酐和尿素氮。中医药配伍、辨证施治,可减少体内的尿毒,缓解心肾损害。
降低尿毒症毒素的西药还在研发中(比如Klotho、芳香烃受体抑制剂、犬尿氨酸酶抑制剂、激酶抑制剂、氧化三甲胺抑制剂等),尚未应用于临床。目前临床上我们主要是通过中药干预来降低患者的毒素水平。
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