以往无论是学术界还是咱们肾病患者,都认为188bet在线平台网址 肾病的致病因素是188bet在线平台网址 ,治疗也是治疗188bet在线平台网址 。
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但是这解释不了一个问题:无论治不治188bet在线平台网址 、无论用不用降糖药,尿毒症风险不变。
怪就怪在这:你的病因如果是188bet在线平台网址 ,那188bet在线平台网址 控制好了,肯定对肾脏有益,对吧?但临床实践发现,降糖治疗对188bet在线平台网址 肾病患者的肾脏结局没有益处。
这就让人纳闷了:难道188bet在线平台网址 肾病的进展,不是188bet在线平台网址 导致的,而是另有真凶?
如果你也这样想,还真让你猜对了,糖肾确实另有凶手。
188bet在线平台网址 肾病,原来也是肾炎
我们先来看,188bet在线平台网址 肾病患者,体内有什么致病物质?
最直接的,有高血糖,有晚期糖基化终末产物;
其次,有高血压,准确地说是有高血压的致病物质:血管紧张素2、醛固酮;
最后,还有肾病的典型表现:尿蛋白。
这种种致病物质,互相勾结,形成一片复杂的关系网,它们导致了一个共同的结果:免疫细胞被激活(比如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等等),并大量进入肾脏。
注意,免疫细胞包括炎细胞——肾炎的本质是炎细胞进入肾脏。
糖肾和肾炎很像:尽管肾炎的致病物质不一样,它是免疫复合物;但造成的结果是一样的,都会造成免疫细胞被激活,并大量进入肾脏。
糖肾和肾炎,致病物质不同,而殊途同归,都引起了免疫炎症,是不是都属于肾炎呢?
那我们就需要看糖肾,是否符合肾炎的定义:肾炎是肾脏出现了大量的炎细胞(单核细胞、中性粒细胞等等)。很明显,糖肾符合肾炎的定义。尽管致病物质不同,但是糖肾和原发性肾病,都造成了肾炎。
那么,治疗肾炎的药物,治糖肾有没有效果?比如激素、免疫抑制剂?这对缺医少药的糖肾非常重要,如果能显效的话就太好了。
但是很遗憾,没发现有效果。甚至激素还会升高血糖,加重188bet在线平台网址 。
为啥没效果呢?
凡是大病,病因都很强势。小病我治一治表面的症状,身体舒服了就OK了,它没啥深刻的病因。但是糖肾这种大病,致病物质很强势,会持续攻击肾脏,如果你只是用激素/免疫抑制剂来抑制炎症、不管致病物质,那些致病物质可不是吃素的,炎症根本压不下去。
其实原发性的肾炎,也有很多患者出现激素抵抗、免疫抑制剂无效的现象,只不过这种“部分无效”,到了糖肾这里变成了“全部无效”。
所以,糖肾虽然也是肾炎,但治疗却不能只抑制炎症。其实原发性的肾炎也是如此:如果只是抑制炎症,就频繁出现药物抵抗和复发。无论是糖肾,还是原发性的肾炎,都需要干掉致病物质,才能让炎症彻底熄火。
如何干掉糖肾的致病物质?
最近,权威肾脏学术期刊《KI》(肾脏国际)发布了一项综述,他提出了一个预言:到2030年,188bet在线平台网址 肾病的治疗重点将是抗炎治疗。
这不是作者自己的推理,综述都是结合了现有的众多临床证据,众多专家都认为抗炎药物将在未来的糖肾治疗中扮演重要角色。具体有多重要?抗炎治疗能不能超越降糖治疗、成为糖肾“最核心”的疗法?各家观点不一,这还需要未来的研究来一步步揭示,但众多研究都一致认为,抗炎治疗最起码也是一个“重点”。
抗炎治疗,其实是一系列疗法的总称。前面说了,糖肾需要干掉各种致病物质,这一系列靶点的治疗结果,都是炎症缓解——既然都有这个共同点,那么以这个共同点来为它们命名就很合适了。
就好像感冒治疗,有退烧的、有止咳的、有止痛的、有抗病毒的、有抗菌的,它们看似都没有瞄准感冒,但共同结果就是感冒治疗。
抗炎治疗瞄准的,是糖肾的各种致病物质。
具体来讲:
1. Nrf2活化剂
比如甲基巴多索隆,进度到了2期临床试验(一共有3期),可抑制NF-κB和LRR和PYD结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体。
2. 内皮素受体拮抗剂
阿曲生坦,进度到了3期,可以与ETA和ETB结合。
这种内皮素受体拮抗剂,药物理论上可以与列净类药物的效果叠加,但联用的2期试验还未结束,目前还不明确是否能联用。
3.细胞凋亡信号调节激酶1
比如Selonertib,进度到了2期临床试验,2期结果显示将肾功能的下降速度减慢了34%.
其它的抗炎疗法,目前还不知道有没有用,比如可溶性鸟苷酸环化酶激活剂、靶向细胞因子、间充质干细胞等等。有几次试验失败,但也有少数学者并未放弃,未来命运祸福难料。
笔者并不好预测到2030年,抗炎治疗是不是会成为糖肾的最主要疗法。但从目前的苗头来看,将来肯定有一席之地。
188bet在线平台网址 在可预见的未来,仍然是一种不可治愈的疾病。但只要阻止它产生炎症、伤害肾脏,避免造成尿毒症,将会彻底改变糖肾患者的肾脏结局、大幅提升生活质量。
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