局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的临床特征是蛋白尿、高血压和肾功能进行性丧失。FSGS的发病率估计在0.2至1.8/100000人/年之间。FSGS由多种疾病引起，其特征是足细胞受损。FSGS的治疗取决于病因和严重程度，免疫抑制通常提供给原发性疾病患者，支持性治疗包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断，用于适应型患者。

然而，尽管肾素-血管紧张素-醛固酮系统被阻断，局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)经常进展为肾衰竭。在慢性肾脏疾病试验(DAPA-CKD)中，达格列净的预先分析和不良结果的预防目的是在经肾活检证实有FSGS的小亚组参与者中评估达格列净的有效性和安全性。

在DAPA-CKD患者中，估计肾小球滤过率(eGFR)为25–75 mL/min/1.73 m2，尿白蛋白与肌酐比值(UACR)为200–5000 mg/g(22.6–565 mg/mol)的患者被随机分为两组，每日一次服用达格列净10 mg，或服用安慰剂作为标准护理的辅助药物，随访时间中位数为2.4年。主要复合终点是eGFR持续下降≥50%，终末期肾病，或肾脏或心血管死亡。该分析的终点是eGFR斜率。

在104名经活检确诊为FSGS的参与者中，45名被随机分为达格列净组和59名安慰剂组。平均(标准差)年龄为54.0(14.3)岁，平均eGFR为41.9(11.5)mL/min/1.73 m2，平均UACR为1248(749-2211)mg/g。主要结果分别出现在4名(8.9%)和7名(11.9%)随机接受达格列净和安慰剂治疗的受试者中。

达格列净组和安慰剂组FSGS患者从基线检查到第2周UACR百分比变化与随后eGFR斜率之间的关系

与安慰剂相比，达格列净导致eGFR的急性降低(标准误差)更大。此后，达格列净和安慰剂组慢性eGFR下降的平均比率为−1.9 (−3.0, −0.9)和−4.0 (−4.9, −3.0)mL/min/1.73 m2/年。导致研究药物停药的不良事件在两组中相似，达格列净的严重不良事件较少。

总之，在患有FSGS的DAPA-CKD参与者中，与安慰剂相比，达格列净降低了eGFR的慢性下降率，尽管这种差异在统计学上不显著。

参考文献：Wheeler DC, Jongs N, Stefansson BV, et al. Safety and efficacy of dapagliflozin in patients with focal segmental glomerulosclerosis: a prespecified analysis of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 Aug 22;37(9):1647-1656. doi: 10.1093/ndt/gfab335.