1948年，人类拥有了人工合成糖皮质激素的能力，菲利普·亨奇医生首次将激素应用于一位饱受病痛折磨的风湿患者，这位患者仅8天便神奇般的行走如初，震惊科学界。

        只用了短短2年的时间，激素便获得了1950年的诺贝尔医学奖(创造了当时的最快获奖纪录)。

        激素的诞生，也给肾病带来了一种新药，激素可以抗炎、抑制免疫，从而治疗肾脏病等多种疾病。

        但是，激素的副作用：感染、肾上腺萎缩、库欣综合征(满月脸、向心性肥胖、痤疮等)、高血压、高血糖、青光眼、白内障、股骨头坏死等等不良反应风险，令人非常担心。

        一项来自澳大利亚的荟萃分析显示：激素用量每增加1mg，器官损伤的风险就会增加2.8%. 一片泼尼松5mg，换言之，每吃1片泼尼松，器官损害风险会增加14%.

        而且，许多肾病患者对激素很抵触。所以激素能不用，尽量不用。

        但是，面对肾病综合征患者，激素的作用太关键了，怎么办?

        近年来我们发现，一些免疫抑制剂可以单独治疗某些肾病，不一定要和激素联用，比如他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗。

        1.他克莫司

        他克莫司可以单药治疗：

        微小病变肾病

        局灶节段性肾小球硬化

        膜性肾病(包括膜性狼疮性肾病)等等

        相比于环磷酰胺等免疫抑制剂，他克莫司可以缩短尿蛋白缓解时间，而且缓解率更高。

        他克莫司 vs 环磷酰胺+激素，治疗膜性肾病：

        2.环孢素

        环孢素可以单药治疗：

        微小病变肾病

        膜性肾病

        紫癜性肾炎等等

        环孢素和他克莫司比较相似，它们同属于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)。环孢素也是降尿蛋白很快的一种免疫抑制剂，尤其是对于激素抵抗的儿童肾综，环孢素有更高的缓解率。

        3.吗替麦考酚酯

        吗替麦考酚酯可以单药治疗：

        狼疮性肾炎

        安卡(ANCA)相关性血管炎肾损害

        不过，狼疮和安卡都是很严重的肾病，吗替麦考酚酯单药治疗的缓解率可能不是特别高，常联用激素(可以适当减小激素剂量)。

        另外，治疗狼疮还有贝利尤单抗、泰它西普两种生物靶向药。昨天一位读者就留言提到了泰它西普，上个月已经在我国上市了，很少见的一种由我国原创(first-in-class)的药物。

        4.利妥昔单抗

        利妥昔单抗可以单药治疗：

        膜性肾病(包括膜性狼疮性肾病)

        安卡(ANCA)相关性血管炎肾损害

        微小病变性肾病

        局灶节段性肾小球硬化

        利妥昔单抗是一种生物靶向药，尤其是治疗膜性肾病，缓解率比其它免疫抑制剂(比如单药环孢素、环磷酰胺+小剂量激素等方案)更高。

        利妥昔单抗(Rituximab)vs 环孢素(cyclosporine)，12个月后缓解率明显更优：

        肾病免疫治疗的主流，曾经由「大剂量激素」转为「小剂量激素」。

        如今，我们有了上述药物，未来还会有更多新药，免疫治疗正在由「小剂量激素」逐渐向「零激素」发展。

        遥想非典当年，大剂量激素给众多非典患者带来了不可逆的副作用，而如今面对新冠，大部分新冠患者已经不再用激素了。「零激素」是未来大势所趋，将会带来一个更加美好的时代。