脓毒症是一种伴随器官功能障碍且危及生命的疾病，是由于宿主对感染反应失调所导致的。高达60%的脓毒症患者发展为急性肾损伤(AKI)，这与患者较差的临床结局相关。脓毒症相关AKI的病理生理学机制仍未完全明确，但线粒体在发病机制中发挥了关键作用。近日，危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确脓毒症相关AKI患者的线粒体损伤情况。

研究人员通过尸检活检对一家大学教学医院的脓毒症相关AKI患者进行了一项临床实验室研究。在重症监护病房(ICU)死于脓毒症合并AKI的成年患者(n=14)和接受肿瘤肾切除术的对照组患者(n=12)均进行了活检。为了明确线粒体在脓毒症相关AKI发病中的作用机制，研究人员对脓毒症相关AKI患者和对照者肾活检中线粒体质量机制通路分子的mRNA和DNA表达、DNA氧化和线粒体DNA完整性进行了研究。接下来，研究人员用脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 48小时来模拟脓毒症，并在体外验证这些结果。

与对照组相比，脓毒症相关AKI患者氧化损伤标志物mRNA表达上调，线粒体DNA损伤过度，线粒体质量减少。脓毒症相关AKI患者线粒体质量标志物TFAM、PINK1和PARKIN的mRNA表达较低，而MFN2和DRP1的mRNA表达则并未降低。脓毒症相关AKI患者肾小管上皮细胞的胞浆中存在氧化DNA损伤，而在对照组的活组织检查中几乎不存在氧化DNA损伤。氧化DNA损伤与细胞核和线粒体存在共定位。LPS诱导HUVECs 48h后，mnSOD表达增加，TFAM表达降低，mtDNA损伤水平升高。

由此可见，脓毒症相关AKI诱导肾脏线粒体DNA损伤，但线粒体质量控制机制未上调，可能导致线粒体质量减少。

原始出处：

Elisabeth C. van der Slikke.et al.Sepsis is associated with mitochondrial DNA damage and a reduced mitochondrial mass in the kidney of patients with sepsis-AKI.Critical Care.2021.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03424-1