RNA病毒具有高致死率、高突变率、易产生耐药性等特点，对人类健康造成了巨大威胁。近年来备受关注的埃博拉病毒、禽流感病毒以及寨卡病毒均属于RNA病毒。寨卡病毒最早于1940年代在非洲被发现，此后也传播到东南亚、太平洋岛国和美洲地区。该疾病主要传播途径为伊蚊叮咬，不过来自少数感染病例的证据表明，寨卡病毒可通过输血、性接触传播。在2015年5月-2016年1月间，巴西的寨卡暴发流行共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿。2015年爆发至今，还没有针对寨卡病毒感染的疫苗或疗法。国际卫生组织(WHO)已经将寨卡病毒感染列为“国际关注的突发公共卫生事件”。那么近期寨卡研究有哪些呢?请随梅斯小编一起来回顾一下：

        【1】Nat Med：寨卡病毒延迟儿童神经发育

        doi.org/10. s41591-019-0496-1

        国加州大学洛杉矶分校和中国科学院遗传与发育生物学研究所等机构研究人员，报告了2015年至2016年巴西里约热内卢寨卡病毒大流行期间，感染寨卡病毒的孕妇生下的216名婴儿的神经发育情况，结果显示，约1/3的儿童神经发育或视力/听力异常。人感染寨卡病毒后可能出现发热、皮疹、关节痛等类似登革热的症状。绝大多数寨卡病毒感染者症状温和，但孕妇感染寨卡病毒可能损害胎儿大脑，导致新生儿小头症及其他神经系统病变。

        2015年9月至2016年6月巴西里约热内卢寨卡病毒流行期间，研究人员招募了244名寨卡病毒检测结果呈阳性的孕妇。统计结果显示，在223例胎儿存活病例中，早产率为13%，10例(4.6%)胎龄偏小。216名随访的婴儿中有8例确诊为小头畸形。

        该团队利用贝利婴儿发展量表(第三版)对其中146名儿童进行了认知、语言和运动评估，并对其余70名儿童进行了神经发育问卷调查和神经学检查。研究人员对这些儿童进行了完整的视力检查和听力评估。结果显示，在7~32个月大的儿童中，有31.5%的儿童神经发育低于平均水平，而且视力或听力评估异常;语言功能受影响最大，146名儿童中有35%低于平均水平。

        研究人员表示，寨卡病毒对儿童神经发育的影响已得到动物研究的证实。研究显示，小鼠感染寨卡病毒后，神经功能异常，出现自闭症等症状。与研究中的儿童相似，在感染寨卡病毒亚洲菌株后，小鼠的视觉皮质功能和回路组织等明显受损。不过，早期干预或能改善在子宫内接触寨卡病毒的胎儿的神经发育轨迹，但仍需进一步研究。

        【2】Nat Microbiol:耶鲁学者发现以毒攻毒，预防寨卡病毒的解药：蚊子蛋白

        doi. 10.10.1038/s41564-019-0385-x.

        2015年爆发至今，还没有针对寨卡病毒感染的疫苗或疗法。寨卡病毒感染导致了出生缺陷等重大疾病，在美洲的影响力超过100万人。潜在的疫苗策略是携带和传播病毒的埃及伊蚊。耶鲁大学的一个研究小组最近在这些蚊子唾液中找到了一些蛋白质，以及它们如何影响寨卡病毒传播。耶鲁大学传染病科的Erol Fikrig课题组从被蚊子叮咬的小鼠血中分离出了抗体。进一步基因组筛选鉴定出蚊子蛋白，并分别测试这些蛋白在细胞培养和感染小鼠模型中对寨卡病毒的作用。最后，他们精确地锁定了一种蛋白质，AgBR1，能使小鼠感染加剧。

        进一步实验中，研究人员阻断AgBR1，他们研发出一种抗AgBR1血清，并给携带了寨卡病毒的蚊子叮咬后的小鼠注射。随着时间的推移，抗血清降低了动物体内寨卡病毒水平，而且它还提供了额外保护，使小鼠免受全面疾病和死亡侵袭。

        研究结果表明，蚊子蛋白抗体可以保护动物免受寨卡病毒感染。虽然还需要更多研究，但这些结果有可能等于可行的寨卡疫苗。Fikrig团队计划研究其他蚊子蛋白，看看它们对感染有什么用。如果确定了靶向蛋白，就可以为同一黄病毒家族的其他蚊媒疾病(如登革热和西尼罗河病毒)提供疫苗开发信息。“如果这种蛋白对其他黄病毒很重要，意味着它可能对病毒感染也很重要，这是一个新的战略，”Fikrig说。

        【3】Nat Med：寨卡病毒延迟儿童神经发育

        doi.org/10.1038/s41391-9-0159-9

        人感染寨卡病毒后可能出现发热、皮疹、关节痛等类似登革热的症状。绝大多数寨卡病毒感染者症状温和，但孕妇感染寨卡病毒可能损害胎儿大脑，导致新生儿小头症及其他神经系统病变。

        2015年9月至2016年6月巴西里约热内卢寨卡病毒流行期间，研究人员招募了244名寨卡病毒检测结果呈阳性的孕妇。统计结果显示，在223例胎儿存活病例中，早产率为13%，10例(4.6%)胎龄偏小。216名随访的婴儿中有8例确诊为小头畸形。

        该团队利用贝利婴儿发展量表(第三版)对其中146名儿童进行了认知、语言和运动评估，并对其余70名儿童进行了神经发育问卷调查和神经学检查。研究人员对这些儿童进行了完整的视力检查和听力评估。结果显示，在7~32个月大的儿童中，有31.5%的儿童神经发育低于平均水平，而且视力或听力评估异常;语言功能受影响最大，146名儿童中有35%低于平均水平。

        研究人员表示，寨卡病毒对儿童神经发育的影响已得到动物研究的证实。研究显示，小鼠感染寨卡病毒后，神经功能异常，出现自闭症等症状。与研究中的儿童相似，在感染寨卡病毒亚洲菌株后，小鼠的视觉皮质功能和回路组织等明显受损。不过，早期干预或能改善在子宫内接触寨卡病毒的胎儿的神经发育轨迹，但仍需进一步研究。

        【4】Clin Chem：Zika病毒特异性IgM抗体

        doi.org/10. 1373/clinchem.2018.294819.

        既往研究表明，细胞表面分子HsTOSO / FAIM3 /HsFcμR是在淋巴细胞上表达的IgM特异性Fc受体。本研究显示其细胞外免疫球蛋白样结构域(HsFcμR-Igl)可以和IgM /抗原免疫复合物(IC)特异性结合，并利用这一特性开发针对克里米亚-刚果出血热病毒和寨卡病毒(ZIKV)的IgM抗体的新型检测系统(CCHFV)。

        研究人员在大肠杆菌表达His-tagged HsFcμR-Igl，并通过亲和色谱法、氧化重折叠及凝胶排阻层析法纯化。确认HsFcμR-Ig1与IgM /抗原IC的特异性结合，并开发了用于检测抗CCHFV和抗ZIKV IgM抗体的2种原型ELISA。因此，直接用辣根过氧化物酶(HRP)标记的患者血清和病毒特异性重组抗原在HsFcμR-Ig1包被的ELISA板上共孵育。通过测量显色HRP底物的转换来对结合的IC进行定量。

        研究人员对15例经PCR证实的科索沃CCHFV感染患者和28例经PCR证实的巴西ZIKV感染患者的配对血清样本，以及一组CCHFV/ZIKV- igm阴性血清样本进行了检测验证。两种ELISAs都具有很高的可重复性。敏感性和特异性可与公司内部的黄金标准测试和商业试剂盒相媲美，甚至超过商业试剂盒。此外，涂有HsFcμR-Ig1的乳胶珠在与IgM阳性血清和HRP标记的抗原共孵育时聚集，但不与任一组分单独聚集，揭示了在基于聚集的快速测试中使用HsFcμR-Ig1作为捕获分子的潜力。

        研究表明，重组HsFcμR-Ig1是用于人和动物来源的IgM /抗原IC的通用捕获分子，并且在将来可以用于基于平板和珠子的血清学测试的开发。

        【5】PNAS：CRISPR助力人类神经细胞的寨卡抗性筛选

        doi: 10.1073/pnas.1900867116.

        寨卡病毒(ZIKV)是一种神经性和神经毒性虫媒病毒，对发育中的人类胎儿大脑会产生严重的不利影响。迄今为止，人们对ZIKV感染人类神经细胞所需的因素知之甚少。

        最近，研究人员使用全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选，在人多能干细胞(hPSC)衍生的神经祖细胞(NP)中鉴定了ZIKV宿主基因。研究人员发现，涉及乙酰肝素硫酸化，内吞作用，内质网加工，高尔基体功能和干扰素活性的宿主因子的突变赋予细胞对ZIKV的乌干达菌株和最近的北美分离株的感染的抗性。

        在人NP中鉴定的ZIKV复制必需的宿主基因也在同基因人星形胶质细胞中提供低水平的针对ZIKV的保护。

        因此，该研究结果提供了对高度脆弱的人类NP细胞中ZIKV感染的宿主依赖性机制的见解，并确定了潜在治疗干预的分子靶点。

        【6】Neurology：Zika感染患者的长期结果研究

        doi.org/10.1212/WNL.0000000000007536

        近日研究人员探讨了寨卡病毒(ZIKV)感染对新生儿神经学表现和预后的影响。

        2016年，研究人员在法国西印度群岛疾病爆发期间，对连续出现的神经学表现ZIKV感染患者进行了观察性研究。

        共登记87名患者，其中包括6名儿童。95%的病例需要住院治疗。吉兰-巴雷综合征是最常见的表现(46.0%)，其次是脑炎或脑脊髓炎(20.7%)，单发或多发脑神经麻痹(9.2%)，其他外周表现(6.9%)，脑卒中(1.1%)。14例(16.1%)患者(包括1例儿童)出现了涉及中枢神经系统和外周神经系统的混合性疾病。21例患者需要机械通气，所有患者至少有一种体液中含有ZIKV RNA。两名成年患者死于Zika神经综合症。76例患者可以进行临床随访(中位数为14个月)，19例(25.0%)患者发现残障(改良Rankin量表评分≥2)，6例(7.9%)严重残障(改良Rankin量表评分≥4)。在一种体液中检测到的ZIKV RNA患者中，残废或死亡的风险较高(OR=9.19)。

        Zika神经综合症是一组异质的临床神经学表现，脑神经麻痹和混合性神经疾病是其主要的临床表现，大部分患者存在长期后遗症。